维生素D与糖尿病有什么关系？

维生素D，是阳光维生素，主要来自阳光UVB和饮食。（相关阅读：维生素D对免疫力有什么好处？你知道吗？……）

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它很重要，体内维生素D血清水平<18.5ng/ml时，感染新冠病死率接近100%。

维D血清水平在18.5~27.5ng/ml之间时，病死率高居在85~100%。

维D血清水平>27.5ng/ml时，病死率由>85%急剧下降至~0%。

也就是说，感染前体内的维D血清水平足够高时，患者病死的可能性更低。

通过多晒太阳、摄入富含维生素D的食物（包括比如鳕鱼甘油、牛肝、沙丁鱼等等）、补充维生素D补剂等，可以增加体内维生素D水平。

最近，《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）上重磅发表一项荟萃分析，结果发现，摄入维生素D，有助于降低糖尿病前期患者发展为糖尿病的风险。

且高剂量的维生素D，更有助于降低糖尿病的发病风险。

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维生素D，降低糖尿病风险

2月7日，一项发表在Annals of Internal Medicine 内科医学年鉴上的研究（来自 3 项随机临床试验的个体参与者数据的系统回顾和荟萃分析），调查分析了摄入补充维生素 D 与糖尿病前期患者患 2 型糖尿病的风险。①

这项系统评价和荟萃分析共包括 3 项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在测试口服维生素 D 预防糖尿病的效果，并提供个体参与者数据。

这 3 项试验共有 4190 名参与者，其中 2097 人接受维生素 D，2093 人接受安慰剂。平均 (SD) 年龄为 60.6 (9.5) 岁，44.2% 为女性。

与安慰剂相比，试验组分别评估了：

每周 补充500 微克（20,000 国际单位）胆钙化醇

每天补充胆钙化醇 100 微克（4000 国际单位）

依地骨化醇 0.75 微克每天对受试者的影响。

这些研究还通过液相色谱-串联质谱法测量了受试者血清 25-羟基维生素 D水平。

→较高维生素D水平，降低糖尿病风险76%

研究人员发现，在随访期间，维持较高平均血清 25-羟基维生素 D 水平至少 125 nmol/L （≥50 ng/mL）的参与者与维持该水平的参与者相比，胆钙化醇将糖尿病风险降低 76%（HR，0.24；95% CI，0.16-0.36）

平均血清 25-羟基维生素 D 水平在 50 至 74 nmol/L（20 至 29 ng/mL） 之间，3 年绝对风险降低 18.1%（95% CI，11.7%-24.6%）。

在调整后的分析中，研究人员发现，维生素 D 将患糖尿病的风险降低了 15%（风险比，0.85 [95% CI，0.75 至 0.96]），3 年绝对风险降低了 3.3%（CI，0.6% 至 6.0%）。

且维生素 D 的作用在预先指定的亚组中没有差异。

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且维生素 D 使恢复正常葡萄糖调节的可能性增加了 30%（比率，1.30 [CI，1.16 至 1.46]）

研究人员得出结论：

在患有前驱糖尿病的成年人中，维生素 D 可有效降低患糖尿病的风险。

而关于原理，研究人员提出以下两点机制：

→补充维生素D，改善胰岛β细胞敏感性

首先，胰岛 β 细胞中具有维生素 D 受体，维生素 D 治疗，可改善胰岛 β 细胞功能和敏感性。

研究发现，生命早期维生素 D 缺乏，会导致 NOD（非肥胖型糖尿病） 小鼠糖尿病的发病率更高和更早。②

为了评估维生素D缺乏饮食是否会影响 NOD 小鼠的糖尿病发病率，研究人员培育了早期维生素 D 缺乏的 NOD 小鼠。

饲养成对的 NOD 小鼠及其后代（试验小鼠），饲养条件为没有紫外线的环境中，并喂食缺乏维生素 D 的饮食 100 天。跟踪观察小鼠 250 天。

结果发现，在 250 天时，35% (12/35) 雄性和 66% (22/33) 雌性维生素 D 缺乏小鼠，患有糖尿病。

且严重缺乏维生素 D 的小鼠，出现葡萄糖不耐受。

在维生素 D 缺乏小鼠胰岛中，检测到更高的 IL1 炎症因子表达；

→维生素D免疫调节作用，抑制炎症来降低风险

研究发现，骨化三醇（维生素D的活性形式）的免疫调节作用基于基因组反应及其修饰基因转录的能力。

从自身免疫性疾病的角度来看，这种维生素 D 代谢物最重要的作用是它能够下调与适应性免疫相关的所有机制，并诱导免疫耐受以及抗炎作用。

且可以促进免疫耐受和 T 细胞无反应性的诱导，损害 B 细胞活性和抗体产生以及减少炎症反应，表明了维生素 D 在自身免疫性疾病（包括 T1DM）中的治疗潜力。

此外，研究发现，低维生素D水平，与胰岛素抵抗增加有关。

维生素D低，与胰岛素抵抗增加相关

首先，维生素 D 有助于调节骨骼和矿物质代谢的稳态，它也可以提供非骨骼作用。

因为维生素 D 受体存在于各种组织中，包括大脑、前列腺、乳房、结肠、胰腺和免疫细胞。

维生素 D 的生物学功能一般包括调节骨代谢、免疫反应，以及细胞增殖和分化的调节。

→维生素D水平不足，导致胰岛素抵抗

研究发现，缺乏维生素 D ，容易导致胰岛素抵抗。（维生素 D 缺乏在胰岛素抵抗中的潜在作用与遗传基因多态性有关，包括维生素 D 结合蛋白、维生素 D 受体和维生素 D 1α-羟化酶基因。）③

1,25-二羟基维生素 D ，有助于保护β细胞免受有害免疫攻击，直接作用于β细胞，也间接作用于不同的免疫细胞，包括炎性巨噬细胞、树突状细胞和多种 T 细胞.

此外，研究发现，维生素 D 可能直接通过刺激胰岛素受体的表达，从而增强胰岛素对葡萄糖转运的反应性 。④

或通过调节细胞外钙及确保正常钙通过细胞膜和充足的细胞内胞质钙池。（因为钙对于胰岛素反应性组织（如骨骼肌和脂肪组织）中胰岛素介导的细胞内过程至关重要）。

→维生素D调节细胞因子，改善胰岛素敏感性

此外，维生素 D 可通过直接调节细胞因子的产生和作用来改善胰岛素敏感性并促进β细胞存活。

Vitamin D interacts with vitamin D response elements in the promoter region of cytokine genes to interfere with nuclear transcription factors implicated in cytokine generation, and its action and can downregulate activation of NFκB 

且维生素 D 与细胞因子基因启动子区的维生素 D 反应元件相互作用，干扰与细胞因子生成相关的核转录因子及其作用，并可下调 NF κ B（一种控制DNA转录的蛋白复合体） 的激活。

关键的瘦龙说

维生素 D 是非常重要的营养，对免疫力、钙吸收、骨骼健康、情绪、缓解慢性疼痛都有帮助。

这篇文章告诉我们，它对于糖友也很重要，胰岛素的敏感性需要它，葡萄糖稳态和免疫调节也需要它。

维生素D 缺乏会影响人类和动物模型的胰岛素分泌，补充维生素D 可起到改善胰岛素抵抗的作用。

对于没有晒够太阳的人来说，维生素D特别重要，是刚需，一定要补充足够的维生素D。

北欧很多国家规定，冬天必须补充足够的维生素D。

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