维生素c对身体的好处有哪些?
- - 阅 60维生素C是个全能宝藏型选手,增强免疫力、促进胶原蛋白合成、抗氧化,清除自由基等等。
对于癌症它也有帮助,这个观点最早是由两届诺贝尔学奖莱纳斯·鲍林(Linus Pauling)提出的。
他在1979年出版了《维生素C与癌症》,认为大剂量维生素C对于癌症有治疗作用。
图片来自https://kids.britannica.com/
前两天,Cell杂志上发表的一篇文章,在研究中发现了一种全新的蛋白质翻译后修饰——维生素C修饰(vitcylation)。
这种修饰可以增强STAT1信号传导,从而提高肿瘤细胞的免疫原性,为肿瘤的治疗提供了新的方向。
蛋白质翻译后修饰是什么?
蛋白质翻译后修饰(PTM)是指蛋白质在合成后在其氨基酸侧链或末端进行的一系列化学修饰。
这些修饰通过共价键的形成或断裂,改变蛋白质的理化性质,从而调节蛋白质的活性、定位、折叠和稳定性。
常见的蛋白质翻译后修饰类型有磷酸化、泛素化、乙酰化、甲基化、糖基化、SUMO化、棕榈酰化等。
图品来自https://www.researchgate.net/
蛋白质翻译后修饰在细胞信号传递、蛋白质折叠、稳定性和降解、细胞周期调控、基因表达调控等方面起着至关重要的作用。
蛋白质翻译后修饰不仅增加了蛋白质的多样性,还动态地调节蛋白质的功能,使其能够适应不同的生理和病理条件。
异常的PTM与多种人类疾病(如癌症、心血管疾病、神经系统疾病和代谢疾病)的发生和发展密切相关。
cell:维生素C对抗肿瘤的原理
2025年2月28日,哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究所赵景教授团队在国际顶尖学术期刊Cell上发表研究。
研究中发现了一种全新的蛋白质翻译后修饰——维生素C修饰(vitcylation)。
即维生素C修饰多肽或蛋白质中的赖氨酸,形成维生素C化赖氨酸(vitcyl-lysine)。①
研究团队通过实验发现,维生素C可以在生理条件下,以pH值、肽序列和维生素C剂量为依赖因素,修饰无细胞体系。
通过质谱分析确认形成了维生素C化赖氨酸(vitcyl-lysine)。
具体的实验过程,一起来看吧👇
→维生素C修饰STAT1-K298位点
STAT1(信号转导及转录激活蛋白1)是一种关键的信号转导与转录激活因子,在免疫应答中,它参与了干扰素(IFN)的信号通路。
在脊柱动物中,STAT1的第298位赖氨酸(STAT1 K298)是高度保守的重要调节位点(高度保守是指在不同的物种中具有相似的功能和结构特性,这种保守性表明该位点在进化过程中被保留下来,因为它对蛋白质的功能至关重要)。
因此,研究通过同位素标记和高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)证明:维生素C处理后,会导致STAT1在K298位点发生维生素C修饰。
→抑制Y701位点的去磷酸化
STAT1的Y701位点是指STAT1蛋白中第701位的酪氨酸(Tyr-701),它是STAT1激活过程中的关键磷酸化位点。
维生素C修饰K298位点后,这种修饰会干扰STAT1与去磷酸化酶(TCPTP)的相互作用。
从而阻止Y701位点的去磷酸化,导致磷酸化的STAT1水平的升高。
B:通过共免疫沉淀实验(Co-IP),显示了维生素C处理破坏了STAT1和TCPTP(STAT1的去磷酸化酶)的相互作用,从而抑制了STAT1的去磷酸化。
C和D:通过邻位连接实验(PLA),显示了维生素C处理后STAT1和TCPTP相互作用的减少。
→增强IFN信号通路的激活
由于Y701位点的去磷酸化被抑制,STAT1的磷酸化水平增加,这一调节机制导致肿瘤细胞中 STAT1 介导的干扰素(Interferon,IFN) 信号转导增强。(磷酸化的STAT1形成同二聚体或异二聚体,并向细胞核转移,在细胞核内,这些STAT1复合物结合到特定的DNA序列上,激活一系列与免疫反应相关的基因。因此,STAT1的磷酸化水平增加,导致IFN信号转导增强。)
磷酸化后的STAT1进入细胞核,会结合到干扰素刺激基因(ISG)的启动子上,激活这些基因的转录。
许多ISG编码的蛋白质与免疫反应有关,包括MHC/HLA I类分子。
因此,这进一步促进了肿瘤细胞中主要组织相容性复合体(MHC)/人类白细胞抗原(HLA)I类分子的表达。
使得肿瘤细胞能够更有效地呈递肿瘤抗原,从而被免疫系统识别和攻击,从而增强了抗肿瘤免疫反应。
vitC处理显著增加了肿瘤细胞中的STAT1磷酸化和MHC/HLA class I表达
→维生素C联合抗体治疗效果更好
基于上述实验中得出,维生素C具有潜在的抗肿瘤作用,研究团队进一步探索了其在增强免疫检查点疗法中的潜力。
研究团队做了对比实验,对乳腺癌小鼠模型进行:
1、单独的抗PD-1抗体治疗
2、单独的维生素C治疗
3、维生素C与抗PD-1抗体联合治疗
结果显示,与单独治疗相比,联合治疗显著地抑制了肿瘤生长,这表明高剂量的维生素C能够增强癌症免疫治疗反应。
总体来说,这篇研究为维生素C在蛋白质修饰和免疫调节方面的作用提供了分子机制层面的见解,对肿瘤治疗提供了新的思路。
维生素C抗癌的其他研究
维生素C在肿瘤治疗方面已经有非常多的研究,我跟大家来分享一些。
→维生素C与结直肠癌
2015年,一项发表于《Science》杂志的研究发现,高水平的维生素C可以杀死小鼠体内的特定类型结直肠癌细胞。②
高浓度的维生素C通过葡萄糖转运蛋白GLUT1进入细胞内,抑制关键的糖酵解酶的活性,让癌细胞对葡萄糖的摄取降低,最终引发癌细胞的死亡。
→维生素C与肝癌
2018年,海军军医大学东方肝胆外科医院王红阳院士研究团队发表论文,证明维生素C可以优先杀死肝癌干细胞。③
高浓度维生素C通过钠依赖性维生素C转运蛋白2(SVCT-2)进入癌症干细胞(CSCs),导致活性氧(ROS)水平升高,引发DNA损伤和细胞死亡。
→维生素C与黑色素瘤
2024年3月,美国南佛罗里达大学、英国莱斯特大学的科研人员发表了一项相关研究,用抗坏血酸(维生素C)处理黑色素瘤癌细胞。④
研究发现,维生素C处理后,可以增加氧化剂诱导的癌细胞DNA损伤,促进癌细胞死亡,而对正常的皮肤细胞则发挥保护作用。
→维生素C与胃癌
2024年,浙江大学的科学家们发表了一篇荟萃分析,评估了32项前瞻性研究,涉及166万名参与者。⑤
研究发现,维生素C摄入量可显著降低胃肠道癌症的发病率。
较高的维生素C摄入量与消化系统癌症风险降低12%相关,而高水平的血液维生素C与胃癌风险降低26%相关。
→维生素C与血管肿瘤
2024年1月,由上海第二军医大学等多家院校联合在Nature杂志上,发布了一项重大的癌症研究发现,大剂量维C促进肿瘤血管正常化。⑥
大剂量维生素C通过促进TET2活性、增强cGAS-cGAMP-STING通路、调节免疫微环境等机制,使肿瘤血管正常化并增强抗肿瘤免疫反应。
→肿瘤大剂量维生素C治疗专家共识
2024年4月,国内学者联合发表了一篇研究,支持大剂量维生素C对于肿瘤的治疗作用。⑦
研究中总结了大剂量维生素C治疗肿瘤的机制、药代动力学以及临床应用的专家共识,为提高肿瘤HDVC治疗的规范化水平和疗效提供了指导。
关键的瘦龙说
现在,国内外有越来越多对于维生素C与癌症的相关研究,尤其是大剂量维生素C的抗癌作用。
大剂量维生素C,对于癌症的治疗已经有50年左右的历史,最初争议非常大。
但随着临床治疗和研究的进展,大剂量维生素C已得到更多共识。
国内目前专门研究大剂量维生素C抗癌的有很多专家,江苏省肿瘤医院抗癌专家李枫主任,就是其中的一个,我有幸看过他的一次讲座,感兴趣的可以去挂他的号试试。
科学就是在曲折发展中拨云见雾,我们也在不断更新自己的认知,接受新的观点。
维生素C除了抗癌,还有很多好处,而且便宜。建议大家可以作为日常的基础补剂:👇
在国内,竟然有专家说维生素C导致癌症,我看到都恶心了,这个研究我们之前分析过,完全是恶意栽赃。详情→维C抗氧化剂,增加癌症风险?终于有人扒这个研究了,真相大白….
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