断食改变溶酶体形态，延长寿命

禁食可以延寿，这已经抗衰界的共识了。（相关阅读：BBC又一巨作《禁食与长寿》，主持人亲测，结果非常吓人）

去年年底，来自我国厦门大学的研究团队成功开发一种药物“aldometanib”“辟谷精，这种药物可以在小鼠体内模拟禁食状态，激活AMPK通路。

从而帮助小鼠燃脂，达到减重、降低血糖的效果，并可以延长小鼠寿命。

大家都知道，进行热量限制可以促进激发细胞自噬，从而帮助延长寿命，改善人体健康。

最近，一项发表在自然子刊 Nature Aging上的研究发现，通过饮食限制竟可以改变细胞内溶酶体形态，以此达到延长寿命的作用。

赶快一起来看看吧

热量限制改变溶酶体形态，延长寿命

8月14日，一项来自路易斯安那州立大学Louisiana State University的研究发现，在动物秀丽隐杆线虫中，热量限制会改变线虫细胞内溶酶体形态，从而延长寿命。①

大家都知道，饮食限制（禁食）可以通过激活细胞自噬，促进延长寿命。

而研究人员发现，这种效应背后的机制，原来跟溶酶体变化有关。

因此，这项研究中，研究人员利用线虫秀丽隐杆线虫，证明诱导自噬管状溶酶体（TL）形态发生变化（在饮食限制或雷帕霉素抑制的机制目标时发生）是减少食物摄入促进延长寿命的关键因素。

溶酶体可以说是垃圾回收站，他是一种关键的细胞器，可清除有毒分子损伤并回收营养物质以维持细胞稳态。

溶酶体功能障碍，可能导致细胞衰老和发生退行性病变。

此外，溶酶体还可以执行对细胞活力至关重要的复杂代谢任务5。例如，作为主要的信号传导中枢，溶酶体可以感知营养缺乏以促进其自身的生物发生。

→饥饿诱导肠道产生管状溶酶体

为了在最自然的环境中研究 TL管状溶酶体，研究人员使用成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 工程在三个秀丽隐杆线虫Spinster 同源物的内源 C 末端插入 mCherry 标签：spin-1 、spin – 2和spin- 3 . 然后检查了每个旁系同源物的天然表达模式；

结果，研究人员发现，饥饿可以诱导果蝇唾液腺中 Spinster 标记的 TL 形成。

而自噬可以通过多种模式触发 TL，并且可以通过扩大细胞溶酶体总表面积来增强降解能力。

→肠道中管状溶酶体TL延长寿命

研究人员发现， TL管状溶酶体是 DR 热量限制下延长寿命所必需的，因此测试了 TL 诱导是否足以单独发挥有益健康的作用。

为此，研究人员使用遗传策略在喂养良好的动物中异位诱导 TL，并检查其对寿命和晚年健康的影响。

结果，研究人员发现，肠道 TL 的组成型诱导可以促进延长健康寿命。

总之，研究人员表示，这项研究提供的证据表明，溶酶体的形态变化可能在引发 DR 热量限制的全部有益效果中发挥关键核心作用。

我们的结果表明，在某些组织中，溶酶体可以动员进入高度消化的管状网络。而应用 TL 诱导的手段可能会为治疗基于溶酶体和/或自噬功能障碍的疾病提出新的治疗途径。

禁食如何延寿

2022年，国际食品信息理事会对美国进行的一项调查显示，10% 的美国人进行间歇性禁食②

→间歇性禁食，降低氧化应激水平

细胞氧化应激可以显著导致人体衰老的速度加快。

而氧化应激一般源于体内自由基和抗氧化剂之间的不平衡。

自由基是由外部来源和内部代谢途径产生的，会损害细胞、蛋白质和 DNA。抗氧化剂是人体产生的物质，从而有助于中和自由基的有害影响。

2007 年，一项研究分析了 10 名超重成年人的氧化应激和炎症标志物。受试者采用隔日禁食法，每隔一天消耗的热量少于正常热量摄入的 20%（约 300-400 卡）。③

结果，研究人员发现，两个月后，参与者的氧化应激标记物（蛋白质羰基、硝基酪氨酸和 8-异前列烷）显著减少，抗氧化剂尿酸含量增加。

此外受试者的体重还减轻了 8%，胆固醇、甘油三酯和炎症标志物也有所改善。

早期禁食，改善胰岛素敏感性

→间歇性禁食，显著提高生存率

2019 年，一项发表在美国心脏协会期刊《循环》上的摘要分析了间歇性禁食及其对寿命的直接影响。④

研究人员对 2000 多名年龄分布在 63 至 67 岁之间接受心导管检查的受试者进行了追踪。在 2000 名受试者中，有 380 名受试者称自己是常规禁食者（至少五年）。

结果发现，与非禁食者相比，禁食者的生存率更高（-49% 死亡风险）。且新进行禁食的受试者（禁食少于五年）未表现出任何生存获益。

总之，这项研究的结果表明，常规长期间歇性禁食与更长的寿命有关。

关键的瘦龙说

断食的好处有很多，控糖，改善胰岛素抵抗，血压等等，但是很多人做不到。

禁食可以改善体内氧化应激标志物，减轻氧化应激压力，从而有助于延长寿命。

吃得更少，死得更晚，因为断食可以激活细胞自噬。

自噬的原理，就是把衰老的细胞器和蛋白质片段，放进溶酶体，自行降解的过程。

溶酶体就想一个垃圾回收站，把老的去掉，换成新的，这是一个抗衰的过程。

这个研究告诉我们，溶酶体的形态也可以改变，断食背后的原理更清晰了。

吃多老得快，断食帮你抗衰，有了越来越多的数据。

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