8大衰老标志,看完终于知道自己为什么老了
- - 阅 1,577你想不想年轻10岁?你知道为什么老得快吗?
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年龄大了,每个人都会面临衰老问题,但衰老速度取决于每个个体存在的遗传和环境因素。
衰老还与常见的大多数慢性病有关,例如:心血管疾病、2型糖尿病、癌症、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、帕金森病)等。
这些年,许多关于衰老的研究不断涌现,今天这篇文章,我们告诉大家几个关于衰老的标志物。
有一点深奥,我们来讲讲看,衰老的标志有哪些?
衰老的标志物
衰老指的是什么?
衰老指生物有机体随着时间的推移而发生的集体生理、功能和心理变化。
它的标志是随着衰老发生的一系列功能障碍,炎症是衰老过程中的一部分,又称慢性、低度炎症。
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有很多衰老的标志物,包括基因受损,突变,端粒损耗等等。
→DNA损伤,基因组不稳定性
随着年龄增长,DNA会发生突变(如碱基缺失、添加或替代)和其他遗传变化(例如染色体结构)的趋势增加。
这是衰老的一个决定性特征。
人类基因组不稳定,与遗传性疾病、某些癌症的易感性和过早衰老都存在关系。①
暴露于电离辐射、某些药物或细胞毒性剂也对 DNA 造成的损伤,会诱导特定氨基酸的磷酸化。
磷酸化 H2AX,称为 gamma-H2AX,是DNA 损伤的指标,甚至可以作为癌症的预后标志,也是许多年龄相关的疾病的生物标志。②
DNA每天都受到数以万计的伤害,这些伤害可能来自内源性,例如正常代谢过程中产生的自由基,也可能来自外源性,如细胞毒性药物、电离辐射和香烟烟雾等。
DNA损伤应激反应,是细胞用于维持基因组完整性、和修复损伤后的信号通路,但随着年龄的增长,这些途径的效率和活性会降低。③:
如果不及时进行修复,这些损伤会导致细胞死亡和疾病。
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抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 可恢复基因组稳定性。
它可以作为身体的转录调节因子发挥作用,通过组蛋白(为 DNA 提供结构和功能支持的分子)和非组蛋白(包括调节基因转录的多种蛋白质)的去乙酰化影响基因表达。
有研究发现,可抑制HDAC 活性的膳食化合物有姜黄素、白藜芦醇和小檗碱,它们都具有明显的抗衰效果。
以及酮体产生的β-羟基丁酸,也是一种强大的 HDAC 抑制剂,补充 βHB 的秀丽隐杆线虫寿命平均延长约 20%。④
补充 βHB 可增加蠕虫的耐热性,防止葡萄糖毒性过度蔓延。
还能延迟阿尔茨海默氏症的β-淀粉样蛋白毒性,减少帕金森氏症的α-突触核蛋白聚集。
结果表明,D-βHB 通过抑制 HDAC 和激活应激反应,来达到长寿目的。
低碳生酮饮食和多吃抗氧化物,能让人体机能维持更加年轻的状态,从而达到延长寿命、抵抗衰老。
→端粒损耗
1961年,海弗里克在实验室发现,细胞分裂后,DNA 末端的保护帽缩短,这是细胞衰老的关键。
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端粒是由位于染色体末端的,是重复的 DNA 序列组成的独特结构。
端粒会形成一个保护性“帽”,是一种随着年龄逐渐缩短的一次性缓冲液,能防止染色体在细胞分裂过程中丢失基因或粘附到其他染色体上。
端粒长度通常在白细胞中测量。
长度(以碱基对为单位)可作为多种年龄相关疾病的生物标志物,包括神经退行性疾病、心血管疾病和癌症,以及所有过早死亡的原因。
大多数端粒的长度范围,从新生儿的 8,000 个碱基对到成人的 3,000 个碱基对,以及低至老年人的 1,500 个碱基对。 ⑤
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每次分裂时,平均细胞会从其端粒末端丢失 30 到 200 个碱基对,导致衰老的形成。
当细胞染色体上的端粒变得太短时,染色体达到“临界长度”,细胞就会停止分裂或凋亡。
较短的端粒使 DNA 更容易发生突变。
端粒长度受有形和无形的暴露影响,如食物、空气、物理环境、微生物和化学品、心理压力、教育水平和财务状况等,都可能对人类健康产生多重影响。
端粒较长的人,寿命较长。
例如,百岁老人通常比大多数 65 至 85 岁的成年人拥有更长的端粒长度。⑥
较长的端粒也与多种心理健康状况相关,过度焦虑、抑郁和压力过大等心理行为会影响心血管、荷尔蒙和免疫反应,导致缩短端粒。⑦
所以,保持一个良好的心情和心态,确实也会延年益寿。
→表观遗传改变
在 DNA 中,因时间累积,而导致的蛋白质不稳定性。
这是一种调节基因表达(某些基因开启或关闭的方式和时间)的生物学机制。
饮食、生活方式和环境暴露会影响表观遗传改变,从而影响自身健康、疾病、甚至下一代。
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驱动表观遗传改变的过程是 DNA 甲基化和组蛋白修饰。
组蛋白修饰,包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化,能帮助调节染色质的活性,形成螺旋结构 DNA。⑧
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染色质包裹在组蛋白周围,随着衰老进程,染色质变得难打开,基因表达减慢。
HDAC 抑制剂(如上所述)有助于释放组蛋白、打开染色质、防止基因表达,到达延长寿命的可能。
→蛋白质稳态丧失
蛋白质稳态,是一种体内平衡机制,身体通过该机制维持蛋白质组。
蛋白质稳态丧失,是指细胞无法维持正常运作所需的蛋白质和酶水平。
蛋白质稳态与衰老之间的关系是双向的。
也就是说,衰老会导致蛋白质稳态的丧失,而蛋白质稳态的丧失也会促进衰老。
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这在与年龄相关的神经退行性疾病中可见,例如阿尔茨海默病,其中错误的蛋白质聚集,推动了此疾病的进程。
→营养感应失调
细胞对体内燃料可用性、和反应能力下降。
营养感应是指,在食物丰富时期,这些途径促进生长和储存能量或营养物质,然后能在食物匮乏时,触发分解和调动内部储存的机制。
营养感应通路在衰老过程中通常会失调,但可以通过饮食干预、改善或再次增强,例如热量限制和间歇性禁食法。⑨
可能随着年龄增长而失调的重要营养感应通路,包括有:
雷帕霉素 (mTOR) 的机制靶标,一种感知氨基酸浓度,并调节细胞生长、细胞增殖、细胞运动、细胞存活、蛋白质合成、自噬和转录的遗传途径,在肝脏、肌肉、白色和棕色脂肪组织、以及大脑等组织的功能中起着重要作用。
腺苷单磷酸激酶 (AMPK),一种充当细胞能量稳态主要调节剂的酶。AMPK 激活随着衰老而下降,会减少自噬并触发炎症。
图源 sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163711000778?via%3Dihub
G 蛋白偶联受体 (GPR),一个感知脂肪酸存在的蛋白质家族,特定 GPR 的刺激会诱导胰腺响应葡萄糖释放胰岛素。
有研究也发现,阻断这些 GPR 的活性会导致人类和小鼠肥胖。⑩
→线粒体功能障碍
随着线粒体膜和能量产生效率降低,线粒体功能受损。
线粒体是负责细胞能量产生的关键细胞器。
随着时间的推移,正常线粒体功能受到破坏,活性氧破坏线粒体膜,能量产生效率降低。
线粒体功能障碍的主要驱动因素,包括内膜电势和化学势的丧失、电子传输链功能的改变、以及代谢物向线粒体的传输减少。
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线粒体功能障碍是许多慢性疾病的驱动因素,例如癌症、2 型糖尿病和心血管疾病,这些都是衰老的显着特征。⑪
→干细胞耗竭
干细胞是一种在祖细胞繁殖过程中,产生的特化细胞,但会因环境暴露而加速衰老。
干细胞是未分化的细胞,有可能发育成专门的细胞,如肌肉、血液或脑细胞,作为身体的修复系统。
干细胞,可以在很长一段时间内自我分裂和自我更新,但不是无限期的。
干细胞衰竭,即干细胞分裂能力的丧失,包括有毒代谢物积累、DNA 损伤、蛋白质稳态失效、线粒体功能障碍、表观遗传重塑和环境暴露在内。
细胞重编程等再生疗法可以补偿干细胞耗竭的影响。⑫
→细胞间通讯减弱
不同组织类型(例如皮肤、肝脏、肌肉)的细胞,需要相互交流,衰老会使所有细胞这种通讯能力减弱。
细胞间通讯或信号传导,对于协调多细胞至关重要。
随着细胞老化,它们可能也会衰老,造成衰老细胞相关的SASP分泌,这是一种影响细胞信号传导的特征性分泌模式。⑬
SASP具有极强的促炎和免疫抑制作用,会导致炎症,会直接导致细胞衰老,之间的通讯减弱。
关键的瘦龙说
关于衰老的研究和背后的理论,还在不断继续,我们也会一直更新前沿研究发现。
衰老标志存在个体差异,因人而异。
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但改善方法有很多,但是有几个万通的理论,控制糖、减少热量,摄入特定的营养素,吃得更原生态一点,减少加工食品的摄入量。。
摄入抗氧化食物、减少久坐、适当做一些抗阻训练、耐力运动、缓解压力、充足睡眠、改变其他不健康的生活方式(如烟酒等)。
这些都能帮助延缓衰老,延长端粒和寿命。
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