如何才能激活端粒酶?它的激活剂、抑制剂是什么？

百年健康大计，“抗衰”为本。

图源网络

一说到抗衰，老朋友肯定熟悉“端粒”（telomere）。（相关阅读：8个变老的原因，6个高效抗衰方法，很多人都不知道……）

端粒，是指真核生物染色体末端的DNA重复序列，一般用来保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。

与之相对应，端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，属于反转录酶，与端粒的调控机理密切相关。

1961年，莱奥纳德·海弗里克（Leonard Hayflick）发现，大部分哺乳动物的细胞分裂能力的极限，大概分裂50次，一次2-3年，人类最多只能活到150岁，称为“海弗里克极限”。

1973 年，苏联生物学家Alexey Olovnikov首次发现了端粒缩短的补偿机制，并提出了端粒衰老假说，还有端粒与癌症之间的联系。

Dr. Alexey Olovnikov

随着年龄增长，人体内端粒的长度会逐渐缩短。

图源journals.plos.org

所以，激活端粒酶有助于延长端粒长度，对于抗衰老及治疗端粒酶依赖性疾病有很重要的作用。

那么，如何才能激活端粒酶呢？常见的端粒酶激活剂、抑制剂分别都有哪些？

今天这篇文章，就来告诉大家答案。赶快一起来看看吧

端粒酶的结构、作用

端粒酶（telomerase），一种核酶，由逆转录酶催化亚基和包含端粒合成模板序列的长链非编码 RNA 组成。

延长端粒区域和消除对DNA 损伤的影响，有助于保持染色体的完整性和稳定性。

端粒酶，telomerase

维持端粒活性有助于延长细胞寿命，低效的端粒酶促性与多种衰老相关疾病有关。

但是，因为癌细胞里有较多的端粒酶，可以让癌细胞无限复制、增殖等。

所以，抑制癌细胞端粒酶活性，是一个有效的抗癌治疗靶点。

在很多癌症治疗中，经常使用端粒酶作为一种有效的治疗靶点及生物标志物。①

→端粒酶的结构、功能

端粒酶的最小催化成分由端粒酶RNA（TER）和端粒酶逆转录酶蛋白（TERT）组成，端粒酶负责通过添加富含鸟嘌呤的重复序列来维持端粒长度。

端粒酶逆转录酶成分 (TERT) 和端粒酶 RNA 成分 (TER)

由于端粒酶是细胞存活的关键酶，通过延长染色体端粒，能够防止细胞分裂后端粒缩短，减缓细胞衰老过程。

激活它，有助于延长端粒长度，延缓衰老。

那么，一般来说，端粒酶的激活剂、抑制剂都有哪些呢？接着往下看

端粒酶激活剂、抑制剂

端粒酶激活剂（telomerase activator），对于抗衰老和治疗端粒酶依赖性疾病有很重要的作用。

很多天然化合物，可以作为端粒酶的激活剂，在国外，最知名是这个叫做TA-65的产品，很多人都听说过。

→黄芪提取物TA-65

黄芪提取物TA-65一款有产品的端粒酶激活剂，也是一款争议很大的端粒酶激活剂量，因为围绕它有一个非常狗血的故事。

一个高管曾经被要求每天吃ta-65，但是后来查出了得了前列腺癌，公司想用钱私了，最后没有谈好，最终高管一纸诉讼告了这个公司。

但是，后来结果怎么样也不太清楚，因为它无法证明是吃之前就有，还是吃着后才有。

TA-65一年给这个公司带来600万美金的收入，但是他们的产品并没有得到FDA的批准。

当然，到底它是否会致癌，现在没有任何科学证据，研发者认为：它是一种“弱端粒酶激活剂”，是安全的。

为了保险一点，你倒是可以试一下黄芪，应该是比较安全的，但是，有多大效果，也无从考证，改天好好写一篇黄芪的文章。

那么，除了ta-65，还有其他更加安全的端粒酶激活剂。

→白藜芦醇(Resveratrol)、木黄酮(Xylophone)

研究发现，一些植物化学物质，比如白藜芦醇及染料木黄酮可以激活端粒酶。②

不过，高浓度的白藜芦醇对细胞增殖有抑制作用。

白藜芦醇治疗可下调 MCF7 乳腺癌细胞中的端粒酶活性和 hTERT 水平。

此外，发现相对高浓度的白藜芦醇能够下调人体结肠癌细胞内的端粒酶活性，减缓肠癌疾病发病。

并且，研究发现，白藜芦醇可以抑制癌细胞中的端粒酶活性，并通过 Akt 依赖性机制激活上皮和内皮祖细胞中的端粒酶，减缓内皮祖细胞衰老③

Resveratrol delayed the onset of EPC senescence and this effect was accompanied by activation of telomerase through the PI3K-Akt signalling pathway. 

→姜黄素、类姜黄素衍生物

姜黄素是从植物姜黄中提取出的天然多酚化合物，可以增强端粒酶活性。

在增强端粒酶和端粒 DNA 之间的亲和力中起关键作用。

研究发现，许多类姜黄素衍生物在体外TRAP 测定中可以增强端粒酶活性。④

→环黄芪素

环黄芪素是一种三萜皂苷化合物，是黄芪主要活性成分的水解产物。

环黄芪素Cycloastragenol

研究发现，环黄芪素CAG主要参与两种细胞信号通路：

一种途径包括细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化，并通过 ERK 途径上调端粒酶的表达。另一种途径诱导 Janus 激酶 2 (JAK2) 和 STAT5b 的表达，并通过 JAK/STAT 调节端粒酶的表达途径。

且CAG 在维持端粒活性和延长端粒长度方面安全有效。⑥

→积雪草提取物制剂

研究发现，积雪草提取物制剂 (08AGTLF) 在健康供体的外周血单核细胞中可以诱导端粒酶活化，延长端粒。⑧

端粒酶抑制剂有哪些？

端粒酶通常在癌细胞而非正常细胞中，具有很强的活性，因此一般被作为癌症治疗的靶点。

靶向端粒酶，治疗癌症，图源www.nature.com

→大蒜素等天然化合物

研究发现，植物中天然存在的各种化合物，如大蒜素（从大蒜中提取的有机硫化合物）、姜黄素（从姜黄的根茎中分离出来的一种酚类化合物）和水飞蓟素等，可以用作端粒酶抑制剂。

大蒜素可抑制胃癌细胞中端粒酶活性，诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡。

另外，研究发现，姜黄素诱导人白血病细胞系 K-562 细胞凋亡的主要机制是通过端粒酶抑制作用。 

→Indole-3-carbinol (I3C)，十字花科植物中化学物质

Indole-3-carbinol (I3C)天然抑制剂，是十字花科蔬菜中的一种植物化学物质，用于靶向前列腺癌细胞中的端粒酶。

一项研究发现，I3C可以 显着抑制前列腺癌细胞系中的端粒酶活性，抑制 hTERT mRNA 表达，从而有助于治疗前列腺癌。⑦

此外，研究发现，端粒酶在 85-95% 的癌症细胞中都具有活性，因此，端粒酶是很好的癌症治疗靶点。

如何延长端粒长度

那么，有哪些办法可以帮助延长端粒的长度呢？

→抗氧化饮食

研究发现，饮食可能会影响染色体末端重复DNA序列-端粒的长度。在饮食中添加抗氧化剂，有助于延长端粒长度。

此外，研究发现，禁食不仅增加了长端粒干细胞的百分比，而且可以增加涡虫干细胞的最大端粒长度。⑩

禁食期间，具有长端粒的干细胞的百分比增加

→减轻压力

高氧化应激水平，容易导致造成DNA损伤及端粒缩短，调节减轻压力有助于减缓这种损伤。

→适度锻炼

适量运动有很多好处，研究发现，运动可能包括减少氧化应激，降低炎症水平。

2017年，一项研究评估了运动和端粒长度之间的关系，研究人员发现，参加高强度运动的受试者，端粒长度明显大于参加低到中强度运动的受试者。⑪

另外有一项研究发现，参加高强度有氧运动，及肌肉耐力更强的受试者，端粒更长。但仍需大量研究佐证。

→未来，服用安全的端粒酶补充剂

端粒酶补充剂一般由多种提取物相结合，协同使用，促进端粒长度增加。

但是，现在还没有特别成熟，安全的端粒酶补充剂，我们也不敢给大家推荐，建议在专业人士的指导下服用。

此外，通过禁食、HIIT训练等办法，也有助于延长端粒长度。

关键的瘦龙说

通过延长端粒和消除 DNA 损伤的影响，有助于保持染色体的完整性和稳定性。

目前来说，通过激活端粒酶活性，活到150岁，还不现实。

不过，这是一个不错的方向，但是我们还需要耐心等待，希望有更安全的方法被发现。

在安全的前提下，激活端粒酶，可以试试，多摄入这些比较安全的食物成分。

另外，可以通过缓解压力、抗氧化、控制热量、适量运动，去提高端粒长度，帮助长寿。

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