什么是长寿蛋白Sirtuins？如何激活它？
- - 阅 12,282你有想过“长生不老”吗？想的话先看懂今天这篇文章。（你可能看不懂）
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古代很多帝王想过长生不老，我们都听过那些故事，比如秦始皇派徐福出海，汉武帝信任方士，还有许多沉迷炼丹的皇帝等等……
他们的目的只有一个，就是尽可能地延长自己的生命。
现代人应该没有这样的迷信了，但是最新的科学告诉我们：多活十几年，是很有可能的。
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长寿的影响因素很多，但是起作用的其实是一个蛋白质家族：Sirtuins蛋白，也被成为是长寿蛋白。
Sirtuins 是什么？怎么作用于长寿呢？一起来看看吧
Sirtuins是什么？
Sirtuins 属于 III 类蛋白质脱乙酰酶家族，需要 NAD+ 才能发挥酶活性，NAD 是电子传递链的重要辅助因子，参与许多酶促反应。①
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酶是什么，可以回顾一下高中生物：
酶是一种蛋白成分，是由活性细胞分泌的能够起到催化作用的物质。
由于各种酶的存在，才能够使身体的各种反应正常进行。
Sirtuins 的脱乙酰反应包括两个步骤：第一步sirtuins 裂解 NAD 并产生烟酰胺，烟酰胺是许多大牌护肤品的抗衰老有效成分哦。
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第二步脱乙酰化，乙酰化是一种蛋白质修饰，会影响催化活性、稳定性以及与其他蛋白质或染色质结合的能力。②
→Sirtuins的发现
Sirtuins 最初被发现是酵母中的转录抑制因子，可以延长芽殖酵母的寿命。
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1979 年又发现了三种具有类似功能的蛋白质，并且统一了命名法，从而创建了一个 Sirt蛋白质家族。③
研究发现，这一类蛋白质可以调节核糖体 DNA 重组、基因沉默、DNA 修复、染色体稳定性和寿命，对哺乳动物包括人类具有重大意义。
Sirtuins蛋白质家族各施其职
→SIRT1与 SIR2
SIRT1 与 SIR2一样，被称为沉默信息调节因子。
哺乳动物中，沉默调节蛋白的活性可以调节许多过程，尤其是细胞代谢凋亡。
SIRT1 在胎儿发育过程中起着重要作用，并参与细胞衰老和凋亡。
对酵母的研究表明，Sir2 过表达可以将酵母寿命延长多达 70%。④
最近的研究表明, SIRT2 可以作为细胞衰老标志物。结果表明，衰老细胞中 SIRT2 的水平增加。⑤
→SIRT3、SIRT4 与 SIRT5
其中，SIRT3 是唯一有证据表明可以影响人类寿命的 Sirtuin。因为研究表明，SIRT3基因的某种多态性在长寿人群中更常见。⑥
]SIRT4 通过调节线粒体谷氨酰胺代谢，在 DNA 损伤反应中发挥重要作用；SIRT5与SIRT1类似，具有脱乙酰酶活性。
→SIRT6与SIRT7
SIRT6 与 SIRT1 类似，在新陈代谢中也具有关键作用。它也是一种核沉默调节蛋白，但其沉默调节作用与 SIRT1 不同。
研究表明，SIRT6 缺陷会导致基因组不稳定性，表现出类似衰老的表型，例如淋巴细胞减少、皮下脂肪减少和严重低血糖直至死亡。⑦
SIRT6 还与端粒染色质相关，SIRT6 的消耗会导致细胞过早衰老，和端粒功能障碍。①
端粒酶不同物种细胞中，对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用。
端粒酶是一种由催化蛋白和RNA模板组成的酶，可合成染色体末端的DNA，赋予细胞复制的永生性。
在 Sirtuins 中，对 SIRT7 的研究最少。迄今为止 SIRT7 的酶活性仍未确定，但是SIRT7 缺陷会表现出各种衰老相关的迹象。
Sirtuins如何减缓衰老？
→DNA修复
在细胞衰老过程中，染色质凝聚和基因表达会发生变化。DNA 更容易受到损伤，这被认为是衰老的主要原因。
我们身体的细胞 DNA 损伤一直都存在，只是人体修复系统及时修复了这些损伤，随着年龄的增长修复系统效率受损，衰老也就明显了。
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Sirtuins 在维持基因组完整性方面，发挥着至关重要的作用。Sirtuins 参与维持正常的染色质凝聚状态，以及 DNA 损伤反应和修复。②
同时调节基因组稳定性：核糖体 DNA只有一半具有转录活性，其余保持沉默，Sirtuins 参与这些区域的沉默。
衰老细胞对周围细胞有很强的影响。它们通过分泌某些细胞因子、趋化因子和炎症介质来改变微环境。
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微环境的改变，是衰老后产生低度炎症的原因之一，同时诱导邻近细胞衰老，和肿瘤细胞的扩大。
研究证明，Sirtuin1可以通过转录因子，和组蛋白的去乙酰化调节炎症、衰老、细胞凋亡/自噬等。⑧
→抗氧化作用
主要是SIRT3，在抗氧化防御中发挥着最重要的作用。②
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Sirtuins 还可以通过调节抗氧化酶来对抗氧化应激，不仅调节抗氧化酶的水平，而且调节它们的活性。
如何激活 Sirtuins？
有很多方法可以调节Sirtuins水平。
→饮食热量限制
我们之前的文章，也介绍过许多长寿的例子，其中多次提到断食和自噬。
其实，热量限制带来的寿命延长和健康寿命改善，包括自噬过程，是由涉及 Sirtuins 的机制介导的。
在喂食 HFD 的小鼠实验中，饮食诱导的主动脉僵硬，可以通过 SIRT1 诱导来预防，得到的效果与禁食降低动脉僵硬度类似。⑨
许多研究表明，饮食热量限制是延长人类寿命，和改善健康的最有希望的方法之一，几乎所有 Sirtuins 的水平都会增加。
→补剂干预
一些功能性食品和营养保健品，可以直接激活 SIRT1。
有几种物质调节 SIRT1 通路，在体外具有抗衰老作用。这些化合物包括许多药剂，例如白藜芦醇、花青素、多酚类等。
多酚类中最强效的当属姜黄素，姜黄素是从黄色香料姜黄中提取的天然多酚，，在传统医学中使用了数千年，可直接或间接激活 SIRT1。
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一项关于秀丽隐杆线虫的实验表明，姜黄素在衰老过程中增加了寿命，并减少了细胞内活性氧和脂褐素。⑩
其他已知的能够调节 Sirtuins 水平的方式还包括褪黑素、槲皮素、漆黄素、山茱萸、二甲双胍等等。
→mTOR抑制
这是一条和sirtuin相反的路径，mTOR是告诉细胞生长和分裂的信号传导的。相关阅读→为什么《饮食的悖论》作者，建议少吃动物蛋白？
最公认的 mTOR 抑制剂是雷帕霉素，白藜芦醇会提高 SIRT1 活性，抑制了小鼠的 mTOR/S6K 通路。
→补充nad+
这是一种经典的辅酶，可介导细胞内的氧化还原反应，它是保证我们年轻的非常重要的一种辅酶，随着年龄的增长，这种辅酶越来越低。
在细胞层面上，当 NAD +水平下降时，细胞核和线粒体之间的通讯会受损，从sirtuin 活性降低。
（图a）
如果我们把Sirtuin比做一台机器，那么NAD+就好比这台机器的燃油，足够的nad+，才能维持Sirtuin是活性。
所以，对于想要延缓衰老的人来说，补充nad+是非常重要的。
还有，适量的运动也能够激活sirtuins。
关键的瘦龙说
老化是一个可塑过程，在某些条件下，老化可以加速、减缓，在某些情况下，可以停止或逆转。
通过一些生物医学方法，和药物调节衰老，可以延迟甚至预防一些与年龄相关的病症，sirtuins 是其中的关键调节剂。
sirtuins 酶的水平，随着年龄的增长而降低，激活上调它，可减轻衰老/细胞衰老的症状。
食中存在的天然化合物，归类为功能性食品/营养品，可能是抗衰老预防剂甚至干预的宝贵元素。
摄入一些补剂有这个效果，比如说姜黄素、二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇、槲皮素等。
还可以补充足够的nad+水平，通过热量限制的方式，增加 Sirtuins 的水平来抵抗衰老。
要注意的是，衰老过程本身是多因素的，sirtuins 的调节只是其中一个方面，其他生活习惯的改善，我们也要关注。
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