胆固醇是动脉粥样硬化的元凶吗？影响斑块形成的因素……

医学界普遍认为，动脉粥样硬化斑块，是与胆固醇直接挂钩的，毕竟，胆固醇是动脉粥样硬化斑块的组成成分之一嘛。

可是，胆固醇与动脉粥样硬化斑块有关系，但并不意味着是因果关系。

胆固醇是消防员，而动脉粥样硬化斑块是火灾现场，这一经典比喻，我在每篇为胆固醇洗白的文章都有提到。

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既然胆固醇不是动脉粥样硬化的元凶，那么谁是呢？如果你心中有这样的疑问，那么就继续往下看吧。

影响斑块形成因素

要弄明白斑块从何而来，我们要拆解斑块形成的因素：

脂质堆积

钙沉积

增生

炎症

→缺氧

动脉粥样硬化的第一步，是巨噬细胞介导渗入血管壁，和泡沫细胞堆积。

泡沫细胞，就是巨噬细胞吞噬了脂质而形成的，脂质主要是氧化的LDL。

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就是因为这一点，人们才一直认为低密度脂蛋白胆固醇是坏家伙。

事实上，填充的脂质并不单单是低密度脂蛋白胆固醇，而是整个低密度脂蛋白颗粒。

有研究证明，缺氧可促进巨噬细胞吸收脂质。①

随着动脉壁变厚，和氧扩散能力受损，动脉粥样硬化斑块的核心，是处于缺氧状态中的。

缺氧可以使巨噬细胞变成炎症细胞，为了克服缺氧的影响，机体会生成新血管。②③

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缺氧还会刺激生长，这种情况也发生在癌症。

缺氧会促进糖酵解，即葡萄糖在无氧条件下产生ATP，增加了ROS的产量，使负责生长的基因的转录活动增加，刺激生长。

由于缺氧引起的增长主要发生在血管内膜，随着年龄的增长，血管内膜也会逐渐变厚。④

再次回顾影响斑块形成的因素，脂质堆积、内皮增生、炎症，似乎很大程度上都与缺氧有关。

→吸烟

尼古丁可以导致血管平滑肌细胞（VSMC）的衰老，而衰老的细胞，又会吸引巨噬细胞将其清除。⑤

→动脉分岔口

动脉粥样硬化，不是随处可见的。它主要出现在动脉的分叉处，这与分叉处的剪切应力有关。

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分叉区域特别容易产生低内皮剪切应力，而在低剪切应力区域，会导致动脉壁的氧气输送量降低，因此会出现缺氧。

→动脉壁僵硬

剪切应力与动脉壁的弹性呈负相关，而VSMC负责血管的弹性。

除了吸烟会导致VSMC衰老，使血管弹性降低以外，高血糖、和搞胰岛素抵抗也会使血管壁变得僵硬。

胰岛素抵抗：斑块形成的促成因素

胰岛素抵抗是指，胰岛素促进葡萄糖利用效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。

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因此，胰岛素抵抗的特点是，葡萄糖的吸收、利用减少，糖原合成减少，和抑制脂质过氧化的能力下降。

在胰岛素抵抗期间，一些代谢变化诱发心血管疾病的发展。

例如，胰岛素抵抗可诱发葡萄糖代谢失衡，从而产生慢性高血糖，进而引发氧化应激，并引起炎症反应，导致细胞损伤。

胰岛素抵抗还可以改变全身脂质代谢，从而导致血脂异常和脂质三联征（高水平血浆甘油三酯，低水平高密度脂蛋白和小而密的低密度脂蛋白增高）。

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脂质三联征和内皮功能障碍，也可以由异常胰岛素信号诱导，有助于动脉粥样硬化斑块的形成。

→胰岛素抵抗导致血管内皮功能障碍

血管内皮的完整性是血管的基本健康元素，内皮功能障碍导致心血管疾病，包括高血压、动脉粥样硬化和冠状动脉疾病，这些疾病也是由胰岛素抵抗引起的。

NO被认为是体内最强的内源性血管扩张器，NO生物可用性的降低是内皮功能障碍的标志。

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NO通过血小板聚集、白细胞粘附抑制和抗炎的特性维持血管内皮的完整性。

然而，在胰岛素抵抗状态下，会使NO合成障碍，导致血管收缩增强、炎症发生、钠和水滞留增加，导致血压升高。⑦

此外，胰岛素抵抗会导致内皮细胞中的前列腺因子、前燃标记物和 ROS 水平增加，导致粘附分子 1 （ICAM-1） 和血管细胞粘附分子 1 （VCAM-1）增加。⑧

内皮功能与胰岛素代谢的关系非常重要，这是因为胰岛素抵抗导致血管发生炎症，破坏内皮血管扩张和收缩机制之间的平衡，并增加心血管风险。

→胰岛素抵抗降低血管内皮弹性

血管平滑肌细胞（VSMC）与血管的弹性有关，而胰岛素抵抗降低了VSMC的生存能力，加剧了动脉粥样硬化。⑨

 

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Key pathological factors associated with diabetes mellitus including high glucose (HG), advanced glycation end products, growth factors, and oxidized lipids promote VSMCs dysfunction by enhancing inflammatory gene expression, migration, and proliferation via activation of multiple signal transduction pathways and downstream transcription factors.与糖尿病相关的主要病理因素，包括高血糖（HG），晚期糖基化终产物，生长因子，氧化脂质，通过激活多个信号转导通路和下游转录因子，增强炎症基因表达、迁移和增殖，促进VSMCs功能障碍。⑩

高血糖是高碳水化合物和高糖摄入量的结果，也是胰岛素抵抗的原因和结果。

有研究表明，肥胖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病，与血管纤维化和僵硬的患病率显著增加有关，继而使心血管疾病的风险增加。⑪

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值得注意的是，果糖也能够引起VSMC 表型的变化，并通过抑制一氧化氮合成酶（eNOS） 活性，降低血管放松能力，导致动脉僵硬。⑫

除此之外，果糖还能够使氧化低密度脂蛋白（OxLDL），和易氧化的小而密低密度脂蛋白（sd LDL）增加。

而这便会进一步促进巨噬细胞转化成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，形成粥样斑块。⑬

关键的瘦龙说

动脉粥样斑块形成的原因很复杂，尽管囿于科学的无限性和人类能力的有限性，我们目前还未找出全部原因。

但是，有些原因是已经确定的。

比如说，大量研究发现，胆固醇不是原因，科学家和医疗人员应该把精力和注意力放在其他方面。

还有，吸烟这种不良习惯对于动脉硬化的不良影响，因此，为了心血管的健康，我们应该杜绝这种无益的行为。

此外，不良饮食习惯，如高糖饮食，引起的胰岛素抵抗，也影响着动脉的健康。

这也提醒我们，专注于减少胰岛素抵抗，可能有助于降低动脉粥样硬化斑块的生成。