雷帕霉素+阿卡波糖+苯丁酸，为什么抗衰效果翻倍？

最近几年，“抗衰”话题的热度一直居高不下。

比如，哈佛大学“抗衰教父” David Sinclair一直是“驻颜有术”的业界明星，2021年，David Sinclair 曾在Twitter上公布自己的长寿指南。（相关阅读：哈佛抗衰教父：要活到120岁，除了一日一餐，还有这6点很重要……）

其中包括断食、红外疗法、高压氧舱HBOT、补充多肽、Senolytics清除衰老细胞、二甲双胍/雷帕霉素和补充NAD+。

这两年，二甲双胍（激活AMPK、增加细胞自噬、减轻氧化应激）、雷帕霉素（mTOR抑制剂，抑制该通路可以延长寿命）也开始被派上用场。（相关阅读：16种前沿抗衰补剂，想活到100岁？进来看看不要钱…）

2020年，Nature医学子刊重磅发布13种潜在抗衰物质，NAD+、二甲双胍榜上有名。（相关阅读：Nature 公布：13种潜在抗衰老物质，女生看完会尖叫…….）

而就在最近，美国的科研团队发现，雷帕霉素+阿卡波糖+苯丁酸，这三种药物强强联合，可以显著延缓小鼠衰老，并降低小鼠体内炎症水平。

一起来看看吧

雷帕霉素等协同作用，延缓衰老

5月4日，一项发表在Scientific Reports科学报告期刊上的研究，评估了雷帕霉素、阿卡波糖和苯基丁酸混合物的短期治疗（也叫鸡尾酒疗法 cocktail therapy)，对延缓小鼠衰老作用的表现。①

研究的结果发现，三种药物组合使用，可以显著延缓小鼠衰老，并减轻小鼠体内炎症因子水平。

一般来说，抵抗衰老的药物干预需要针对多种途径，因此研究人员尝试，可以测试针对不同但可能会有所重叠过程的药物组合。

为了确定联合用药是否能延长小鼠的寿命，以及协同用药是否会比单独使用任何药物产生更大的影响。

研究人员向20个月大的C57BL/6和HET3四向交叉种群雌雄小鼠喂食了含有 14 ppm 浓度的雷帕霉素（rapamycin）、1000 ppm 阿卡波糖（ acarbose）和 1000 ppm 苯基丁酸盐（phenylbutyrate）的混合饮食，时间3个月。

图源www.lifespan.io

研究人员发现，与单独使用抗衰药物或对照治疗的小鼠相比，用雷帕霉素、阿卡波糖、苯基丁酸混合饮食治疗的小鼠，表现出衰老延缓的应变依赖性表型，包括如体脂减少、认知改善、力量和耐力增加以及与衰老相关的病理学减少等等。

且与单独使用抗衰药物或对照治疗的小鼠相比，小鼠心脏、肺、肝等部位病变的严重程度持续减少，表明这三种药物具有相互作用的优势。

总之，这项研究表明，在 3 个月的治疗期内，三种药物组合使用（已知，每种药物都可以延长小鼠的寿命）能比单独使用任何一种药物更有效地延缓中年小鼠的衰老表型。

This study shows that a combination of three drugs, each previously shown to enhance lifespan and health span in mice, is able to delay aging phenotypes in middle-aged mice more effectively than any individual drug in the cocktail over a 3-month treatment period.

那么，具体来说，这三种药物分别是如何抗衰的呢？

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→ Rapamycin 雷帕霉素，mTOR通路抑制剂

雷帕霉素，是一种经临床批准可用于治疗器官移植患者和肿瘤病症的抗生素。具有口服生物利用度，很容易就能穿过血脑屏障。

1999 年 9 月获得美国食品和药物管理局FDA批准，上市销售。

Rap 通过抑制 mTOR 信号，延长了小鼠的寿命。并可以延缓小鼠的衰老相关性心脏病和其他病症。②

图源www.sciencedirect.com

并且有研究发现，雷帕霉素已被证明可以延长蠕虫、酵母、果蝇和小鼠的健康寿命。

一项针对 40 岁或以上人群的初步研究表明，外用雷帕霉素，可减少皮肤细胞衰老的标志物并改善其外观。③

→ Acarbose 阿卡波糖，阻断碳水分解

Acb 阿卡波糖，是一种新型 2 型糖尿病口服治疗药物，一般用于调节血糖。

研究发现，Acb 可以减轻体重和体脂，改善衰老相关的葡萄糖失调，并延长小鼠寿命。④

→苯丁酸，改善蛋白质稳态

Pba 苯基丁酸，是短链脂肪酸丁酸酯的衍生物，天然存在于肠道中，具有口服生物利用度，口服后 15 分钟内可在血液中检测到，1 小时内可在器官中检测到。

研究发现，Pba 可以改善、提高衰老小鼠的身体和认知能力。⑤

而在最近，一项研究发现，小鼠服用雷帕霉素后，中位数寿命提升了10%左右。

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小鼠服用雷帕霉素，中位数寿命提升10%

今年2月份，一项来自bioRxiv（开放获取的生物科学预印本存储库）的研究发现，在小鼠发育过程中，注射雷帕霉素进行治疗，可显著延长小鼠的健康寿命。⑥

研究人员尚不清楚通过药物干预进行靶向开发是否可以延长小鼠的寿命。为了测试这种可能性，让具有遗传多样性的 UMHET3 小鼠在出生后的前 45 天接受 mTOR 抑制剂雷帕霉素，并跟踪这些小鼠直至它们死亡。

结果发现，接受治疗的小鼠，生长速度较慢，大部分生长发育减速发生在第一周，并且在整个生命中都保持较小体型。另外，小鼠的生育年龄有所延迟，但不影响后代数量。

且该治疗办法，将小鼠的中位寿命延长了 10%左右，其中雄性小鼠中效果最佳。

The treatment was sufficient to extend the median lifespan by 10%, with the most effect in males, and to preserve better health as measured by frailty index, gait speed, and glucose and insulin tolerance tests.

研究人员得出结论：总体而言，在生命早期进行短期雷帕霉素治疗是一种新颖的长寿干预措施，可在进化遥远的生物体中建立发育速度与长寿之间的因果关系。

关键的瘦龙说

其实，很多抗衰的办法，作用机制都很相似。

比如，研究发现，黄芪+热量限制（CR），可以提高大鼠体内端粒酶活性，减缓衰老。（相关阅读：比枸杞、人参更厉害？黄芪有什么神奇的功效……）

再比如，绿茶中的EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯），姜黄素，白藜芦醇等天然化合物，可以激活AMPK，有很好的抗氧化作用。

雷帕霉素作为mTOR抑制剂，一直有不错的表现，但是，有一些副作用，包括头晕，恶心，血小板减少等，需要谨慎使用。

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