什么是铁死亡？Omega-3为什么会让癌细胞内爆？

Omega-3脂肪酸，这个老朋友，想必大家都不再陌生了。

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是一种多元不饱和脂肪酸，对人体有很多好处。（相关阅读：消炎、减肥的omega-3，除了三文鱼，这些淡水鱼也有很多……）

Omega-3 脂肪酸能够抑制NLRP3炎症小体的活化，减少炎症因子的分泌。

三种主要的Omega-3脂肪酸，分别包括DHA（二十二碳六烯酸）、EPA（二十碳五烯酸）、和ALA（α-亚麻酸）。

富含Omega-3的食物，常见的有三文鱼、亚麻籽、核桃、海藻等等。

在 Omega-3 脂肪酸中，DHA 对大脑功能、视力和炎症现象的调节至关重要，除了这些优点，研究发现，DHA 还与降低癌症发病率有关。

今天，要来讲一个最近的重大发现——发表在Cell子刊上的一篇研究指出，鱼类中的Omega-3脂肪酸对肿瘤细胞有毒性作用，还可以导致癌细胞内爆！

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这对于医学来说，无疑又是一大重要贡献，一起来看看

Omega-3，导致肿瘤癌细胞内爆

2021年6月11日，Cell子刊发表了一篇标题为 “Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects” 的研究论文，指出过量的 LC-PUFA（长链多不饱和脂肪酸） 在酸性癌细胞环境中，会发生过氧化并诱导发生铁死亡。①

也就是说， Omega-3脂肪酸可以通过铁死亡的现象介导作用于肿瘤癌细胞。

在环境酸中毒的条件下，n-3（Omega-3）会选择性地诱导癌细胞中的铁死亡。

先来给大家介绍一个概念 铁死亡（Ferroptosis）

铁死亡，是一种依赖铁的程序性细胞死亡类型。

其特征在于脂质过氧化物的积累，‍‍在遗传和生化上，与其他形式的调节性细胞死亡（如细胞凋亡）有所不同。②

它是由依赖于谷胱甘肽的抗氧化防御失败引起的，导致不受控制的脂质过氧化和最终的细胞死亡。

铁死亡的标志性特征，‍是氧化受损的磷脂（即脂质过氧化物）的铁依赖性积累。

科学‍研究人员发现，铁死亡可能是杀死肿瘤细胞并最终治疗癌症的一种手段。

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 n‑3 和 n‑6 多不饱和脂肪酸会优先积累到酸性癌细胞的脂滴中。

而癌细胞的生长在某些小鼠肿瘤模型中高度依赖于脂肪酸 (FA)的 摄取和氧化。

肿瘤酸中毒与脂肪酸的代谢利用有关，酸性癌细胞中的过氧化能力增加，在酸性癌细胞中，超过脂滴储存能力的 n‑3 和 n‑6 LC‑PUFA（长链多不饱和脂肪酸） 会发生过氧化并诱导铁死亡。

而且，在加入二酰基甘油酰基转移酶抑制剂DGATi后，膳食 n‑3 ——LC-PUFA（ Omega-3长链多不饱和脂肪酸） 的抗肿瘤作用会进一步增强。

好了，接下来一起来看看这个研究吧

这项研究中，研究人员使用了一种球形的三维肿瘤细胞培养系统，结果发现，在DHA（omega-3的一种）存在的条件下，肿瘤癌细胞会先生长，然后自爆，死亡。

研究人员发现，与富含单不饱和脂肪酸（MUFA）的饮食相比，富含 n-3 长链 PUFA（多不饱和脂肪酸） 的饮食显著延迟了小鼠肿瘤的生长，而且这种效果通过添加 DGATi 抑制剂或铁死亡诱导剂会进一步得到增强。

（富含 n‑3 LC‑PUFA 的饮食以铁死亡依赖的方式延迟小鼠的肿瘤生长）

而且，在超过甘油三酯储存到脂滴中的缓冲能力后，n-3 和 n-6 PUFA 过氧化导致细胞毒性的作用与双键数量成正比，在二酰基甘油酰基转移酶抑制剂 (DGATi) ——一种可以阻止脂滴形成的脂质代谢抑制剂存在的条件下，更是如此，还可以促进铁死亡。

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研究人员说：“我们发现，富含 DHA 的饮食的荷瘤小鼠的肿瘤发展也比传统饮食的小鼠慢得多。

我们在小鼠身上记录观察到，与富含 MUFA（单不饱和脂肪酸） 的饮食相比，富含 n-3 LC-PUFA（长链多不饱和脂肪酸） 的饮食导致肿瘤生长速度显着延迟。”

而且，铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶可以进一步增强这种饮食的抗癌作用。

与正常细胞相比，癌细胞中积累了一定高水平的铁。

癌细胞需要高的代谢率来维持快速增殖，同时伴随着 ROS（自由基） 产生的增加。

因此，高 ROS 水平是肿瘤的固有特征，癌细胞必须增强其抗氧化防御能力克服这种增强的氧化应激。而研究人员认为，铁死亡（Ferroptosis）是规避癌细胞治疗抗性的好方法。

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而且，他们发现，DGAT1i 增加了 DPA 和 DHA 的细胞毒作用。

关键的瘦龙说

当然，这个只是小鼠的研究，人类身上是否有同样的效果，我们需要更多的数据支持。

DHA omega-3 的主要来源是深海鱼、海鲜，癌症患者可以试试多补充一些omega-3。

omega‑3 可以延迟小鼠肿瘤生长，通过使用 DGATi 或铁死亡诱导剂，进一步增强了这种作用。

另外，近年来，支持大量补充omega-3的生酮饮食，在辅助治疗癌症中，也发挥了举足轻重的作用。（相关阅读：细胞子刊：生酮饮食抑制癌细胞生长？新的希望？…）