什么是Nrf2？如何打开Nrf2内源性抗氧化通路

为什么人会变老？

海弗里克告诉你端粒缩短，让我们变老。

最近几年很火的理念，衰老细胞让我们变老。

还有DNA损伤，之前我们分享的自由基理论，过多的自由基，也会让我们变老。

所以，很多人都在吃抗氧化剂，这些我们叫做外源性的抗氧化剂，也有效果。

但是，我们人体本身有抗氧化系统，如果说自由基是细胞的敌人，外源性抗氧化剂就像请来的外援，而内源性抗氧化剂是真正的“勇士”。

让自身的氧化剂战斗起来，能更轻松地对抗自由基。

如果我们打开一条通路——Nrf2，就可以激活内源性抗氧化剂。

它就像一个指挥作战的大将军，把它激活了，就可以战胜广大的敌军（自由基），让你老得更慢一点。

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那什么是Nrf2？它如何作用呢？一起来看看吧。

Nrf2内源性抗氧化通路？

我们身体每分每秒都在通过氧化提供能量，会在体内不断产生活性氧和氮（ROS、RNS），这些氧化剂在可控的情况下，没有问题。

自由基（氧化剂）作为重要的信号分子，它可以调节细胞分裂、炎症、免疫功能等过程。①

→NRF2是一种蛋白质

当身体产生了太多氧化剂，主要是自由基，会导致氧化应激。

自由基在身体内到处游荡，破坏DNA和组织。

许多慢性病如代谢综合征、糖尿病，神经退行性疾病如阿尔兹海默症、中风等，甚至衰老和癌症都与氧化应激有关。

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用比较通俗的语言来解释，Nrf2内源性抗氧化通路，是身体自发产生的对抗自由基系统，由 Nrf2 开关控制。

Nrf2 称为核红细胞 2 相关因子 2，是与红细胞、血小板发育有关的蛋白质。

在过去10年的研究中，科学家发现它在抗氧化中，具有关键作用。

→NRF2内源性抗氧化通路

造成氧化应激的原因很多，压力、高糖和高碳水食物、有毒物质、污染等等，多亏了 Nrf2 防御通路，我们的身体才保持健康。

Nrf2 抗氧化通路又叫 Nrf2/ARE 通路，可以把它想象为一条遍布全身的电路。

Nrf2 是总开关，ARE 是电路上的元件，通过信号传导实现流通。

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活性氧化剂 ROS 和 RNS 一旦超过安全值，Nrf2 对此反应非常灵敏，会诱导 ARE 基因作用，迅速把过多的 ROS 和 RNS 消灭掉。

这也是我们身体的自由基没有失控的原因，毕竟压力大、污染和偶尔不健康饮食也难以避免，如果没有 Nrf2 通路可能早就生病了。

内源性和外源性抗氧化的区别？

很多人对抗氧化的理解还停留在外源性的，比如开头说的蓝莓、花青素、虾青素等，但是外源性和内源性抗氧化作用机制很不同。

→内源性抗氧化，不依赖抗氧化剂

提到抗氧化，不得不说一个神器——姜黄素。之前的文章科普过，姜黄素的结构不稳定，活性高很容易反应。

这也是许多抗氧化剂的共同作用机制，在自由基伤害细胞之前，它们就先与自由基反应，从而代替身体承受了氧化剂的伤害。

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但是，这样就形成了一种依赖，不是说抗氧化剂不好，但是相比之下，Nrf2由身体自发产生，可以说是源源不断的。

→内源性抗氧化更高效

人体中有 250 多个 2 期基因被称为促生命基因，主要的作用是细胞抗氧化反应，它们都需要 Nrf2的调节。②

可以想象一下，Nrf2 被激活后，能够调动全身多少资源。

而且Nrf2 激活可以同时调节多种植物保护酶，它们被称为“终极抗氧化剂”，因为在抗氧化作用期间，不会被消耗，相对半衰期长。②

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是的你没有看错，比起外源性抗氧化剂反应完就耗尽。

这些被 Nrf2 激活的细胞保护蛋白，简直是永久性的，可以让你的抗氧化之路事半功倍。

NRF2为什么能抗氧化？

在了解 Nrf2 抗氧化之前，我们不如先思考：氧化是怎么造成伤害的？

因为下面这三个原因：

产生氧化应激的原料——自由基到处乱跑——影响信号通路，还会阻碍药物的作用。

→抗氧化防御

理论上，以上三种作用，只要其中一个被打断，就有效果，Nrf2 却表示：我全都要，搞定他们。

首先Nrf2 直接影响 ROS 和 RNS 的稳态。

虽然 Nrf2 不能直接与ROS 和 RNS 反应，但是 Nrf2 却可以调节其他抗氧化因子。③

比如 Nrf2 通过SOD等诱导氧化物的分解代谢；使被氧化的蛋白质再生；诱导抗氧化蛋白的表达和还原（氧化的逆向反应），花样繁多。

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第二是 Nrf2 影响信号传导。

不过并不是直接控制自由基的到处乱跑，而是调节几种氧化剂信号蛋白的表达。③

其中一种信号蛋白p62，可以激活 Nrf2，但是反过来又受 Nrf2 诱导，从而与 Nrf2 形成正反馈回路。

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最后，Nrf2 调节药物代谢。

其实更合适的形容是调节毒物代谢，身体自带解毒策略，最突出的表现是人类对环境有害物质的适应。

当环境毒物进入身体，内源性氧化剂和亲电子试剂会与毒物反应，是 Nrf2 通过ARE 诱导药物代谢和药物转运，去调节体内许多促氧化剂的代谢。③

→Nrf-2 刺激自噬

断食和轻断食的小伙伴对自噬一定不陌生吧，如果理解为细胞“自己吃自己”就太简单了。

自噬是一种大量蛋白质降解途径，对过长寿命蛋白质进行更新，处理掉多余或受损的细胞器，通过自噬甚至可以实现逆生长。④

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小鼠的研究表明，在自噬缺陷小鼠中，Nrf2 被过度激活。上文说的p62，就是自噬和 Nrf2 之间的关键联系。⑤

当自噬被人为控制缺失，会导致 p62 显着积累，进而激活 Nrf2 并增加 ARE 表达。

你可以想想 Nrf2 是为了干什么呢？当然是要弥补自噬的缺陷呀。

→nrf-2 抗炎

众所周知，氧化应激会产生炎症，反过来炎症部位又会产生炎症因子。Nrf2 具有抗炎作用，完全是可以推断出来的结果。

许多观察结果也证明了这一点。Nrf2 缺乏的小鼠，在多个组织中都会发生自身免疫性和炎症性病变。⑥

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同时科学家们也发现，许多 ARE 诱导剂是有效的抗炎剂。

虽然Nrf2 和炎症调节剂之间具体的相互作用还不清楚，但是可以确定，在消炎的同时刺激Nrf2，能起到事半功倍的效果。

→强化线粒体功能

线粒体是能量的发电站。线粒体受损不只是能量不足这么简单，还与衰老和许多疾病息息相关。

即便是身体健康的人，线粒体功能得到强化也有好处，最明显的，更高更快更强不好么？

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Nrf2 在一开始就是由线粒体研究来的，科学家发现，用化学保护剂激活 Nrf2 可防止线粒体损伤，后来才开始研究抗氧化。⑦

这是因为，线粒体损伤主要来自 ROS 伤害，而 Nrf2 直接调节 ROS 稳态。

如何激活NRF2？

看到这里，也许你会很心动，Nrf2 这么好，身体自动就会产生，怎么激活？

→运动

运动能够激活 Nrf2 还对身体有好处。运动尤其是高强度运动，不仅可以激活 Nrf2，还有助于身体更好地应对氧化应激。⑧

不过剧烈运动可能会造成损伤，其中度的掌握很微妙，一定要量力而行哦。

→天然NRF2激活剂

如果你想激活 Nrf2 ，又不想过量运动，有太多天然的激活剂可供选择。

比如姜黄素，它不仅是外源性抗氧化剂，其实也能激活 Nrf2。

还有，来自十字花科蔬菜的萝卜硫素，是很不错的NRF2激活剂。

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还有来自葡萄柚、橙子的柚皮素，广泛存在于浆果、坚果中的白藜芦醇等。

除了天然植物中的激活剂，一些补剂不仅可以激活 Nrf2，还能辅助作用。

比如NAD +、Sirtuins长寿蛋白、谷胱甘肽、硫辛酸等。

NAD +有显著的抗衰作用，可以诱导 Nrf2 活性增加。

谷胱甘肽也是年龄相关的氨基酸，如果Nrf2缺失会导致谷胱甘肽下降，可通过硫辛酸逆转。⑨

关键的瘦龙说

相比补充一些抗氧化剂，可以试试去激活内源性抗氧化同路，让你抗氧化的路更轻松。

当然，也不要过度激活它，自由基不全部是坏东西，当它太多的时候才是坏东西。

还有，许多激活 Nrf2 的天然植物可能导致过敏，或其他副作用，比如胃痛、红疹、呕吐、发烧等副作用。⑩

我们也要选择适合自己的激活剂，让自己的身体适应它。