为什么尼古丁能抗衰?
- - 阅 2,104香烟是公认的合法毒品,也是最让人上瘾的东西。
根据《中国吸烟危害健康报告2022》的统计,我国的吸烟人数已经达到3.5亿,比2020年增长了近16%,15岁及以上人群吸烟率为26.6%,其中男性吸烟率更是高达50.5%。
肺病、咽喉炎、性功能障碍、癌症……虽然大家都对吸烟的各类健康危害耳熟能详,但有毅力摆脱烟瘾的人却少之又少,一段时间不吸烟后那种浑身难受的感觉,总是让人控制不住自己。
香烟中约含有6000余种不同的化学物质,主要成分是尼古丁、焦油、一氧化碳和亚硝酸盐,它们都在危害健康,但是,其中真正的致瘾物只有尼古丁一种。
什么是尼古丁?
尼古丁是一种有生物活性的碱性物质,除了烟草外,还广泛存在于其它茄科植物中。
不过我们并不用担心吃番茄和茄子带来的尼古丁问题,因为它们在这些果实中的含量仅为0.12mg/kg。
而一支0.88g重的香烟中就含有约1mg尼古丁,这意味着我们要连续吃17斤番茄,才会摄入一根烟中的尼古丁量。
在人体内,尼古丁的主要功能是作为N-乙酰胆碱受体的激动剂,它能够像扩音器一样,提高神经细胞间的信号传递强度。
→尼古丁的危害
据研究数据显示,尼古丁在被口腔吸入后仅需7秒即可抵达大脑,这个速度甚至比静脉注射都要快,显然也远不是慢慢消化番茄能达到的效果。
大脑中的神经细胞在尼古丁迅速而猛烈的刺激下释放出大量多巴胺,引起强烈的快感,久而久之还会产生依赖性。
除此之外,尼古丁本身也具有一定毒性,对肺、心血管、肠胃等器官都有不同程度的危害。
在动物实验中,一次摄入25mg尼古丁即可使一只500g重的成年鼠死亡。预计成年男性一次吸入70mg以上尼古丁(约60根香烟的量)或静脉注射6mg尼古丁也会有死亡风险。
→尼古丁的探索发现
许多年来,尼古丁与焦油、一氧化碳一直同被视为是致病致癌的“邪恶”物质。
但近几年的一些研究结果,却颠覆了我们以往的观念:
尼古丁有一些健康益处,甚至能抗衰!
为什么说尼古丁能抗衰?
→神经保护功能,改善帕金森
帕金森症(Parkinson’s disease)是一种常见的神经功能退变疾病,好发于60岁以上的老年人。
其主要病因是患者脑内一部分被称为“黑质”的神经组织老化变性,甚至出现大量细胞坏死,导致作为信号分子前体的多巴胺合成严重不足。
信号传达不出去,大脑对身体的控制就会出现异常,从而表现出肌肉震颤、运动迟缓等典型症状。
帕金森症的治疗,主要依靠各种方法刺激多巴胺分泌,而这对于能够致瘾的尼古丁来说,自然是“专业对口”。
早在上个世纪50年代,就有研究对吸烟者进行了血检[1],发现血液中尼古丁含量与帕金森症的发病情况呈负相关。
而在临床试验中[2],以经皮给药的方式摄入尼古丁,能够有效改善帕金森症患者的运动能力和认知障碍,并降低患者对多巴胺的阈值。
在癫痫、阿尔兹海默症等其它神经疾病的实验中,尼古丁也发挥了类似效果。
因此,单从这一角度说,吸烟或许真的具有防治神经退行性疾病的潜在功效。
尼古丁可显著降低MPP+引发的细胞凋亡
更神奇的是,尼古丁的神经保护功能还不止如此。
除了多巴胺途径外,它还能直接穿过细胞膜,抑制关键炎症因子TNF-α引发的炎症反应,也能作用于细胞线粒体上并显著抑制活性氧(ROS)的形成,防止其引起的神经细胞凋亡[3]。
值得注意的是,ROS不仅是帕金森症病发的潜在途径,同时也是衰老过程的一大元凶。
尼古丁或许在其它组织中也具有一定对抗ROS损伤的能力。
→调节葡萄糖代谢
吸烟与糖尿病、肾病的发生和发展具有一定程度的相关性,2019年我国一项研究共统计了78496名糖尿病患者[4],发现吸烟组比非吸烟组病情普遍更加严重。
2021年的另一项研究中筛选了7年时间内共60230份体检报告[5],发现吸烟与过量饮酒均是糖尿病发生的高危因素。
尼古丁引发糖尿病的信号过程
尼古丁在糖尿病的发生和发展中起了关键作用,这是因为它的过量摄入能改变葡萄糖的代谢水平,使血糖异常升高,这一过程是通过尼古丁与N-乙酰胆碱受体结合,并在胰岛细胞中引发后续更加复杂的化学反应实现的。
长期大量的尼古丁摄入不仅会加重胰岛β细胞的工作负担,还能对其进行直接损伤。
但是,口服低剂量尼古丁,却可能改善由年龄老化引起的糖代谢异常[6],这一结果是由中国科学院李翔教授的团队于今年2月的实验中发现的,相关文章被刊登在《Nature》上。
研究人员为小鼠的饮用水中添加了极低剂量(2μg/ml)的尼古丁,几个月后,他们发现由于剂量不足,小鼠并没有像吸烟那样引起尼古丁成瘾,却意外地改善了由于年龄老化引发的高糖代谢问题。
低浓度尼古丁使小鼠脑、躯干、心脏中糖代谢改善
经尼古丁处理的小鼠拥有更高的胰岛细胞活力,而对照组的血糖却因衰老出现普遍升高和糖耐量减弱。
→尼古丁,促进NAD+合成
李翔教授团队的另一个发现是尼古丁与NAD+的关联。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物体内一种广泛存在的能量代谢媒介。
与ADP/ATP类似,它能够转换成NADH的形式并将化学反应中的能量储存起来,也能够在细胞需要的时候释放能量重新转换成NAD+。
包括细胞呼吸、蛋白质合成、脂肪代谢、核酸修复等这些最基础的生命活动均需要它的参与才能保障化学反应有序进行,以维持整个机体的稳定。
在衰老领域中,NAD+既是重要的衰老核心因素,也是极具潜力的抗衰靶点。如果NAD+的代谢严重失衡,生物体的各项功能都将面临不同程度的危险,疾病与衰老加速也就随之而来。
大约35岁后,随着人年龄增长,NAD+补充途径的关键物质——烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)逐渐被乙酰化,功能下降,这使得细胞内NAD+的平均含量开始下滑,皮肤、内脏、认知都难以再维持年轻的状态。
NAD+部分合成途径
NAD+前体物质的补充剂是有效缓解这种变化的方式,但是,如果不解决NAMPT的乙酰化,NAD+的合成就像逐渐关紧阀门的水管,达到一定限度后,即使通入再多的水也难以流出。
研究人员发现,在不引起成瘾的低剂量口服下,尼古丁就能通过激活SIrT1(一种与NAMPT活性相关的蛋白)的方式,显著逆转NAMPT随年龄发生的乙酰化,而充足的活化NAMPT能够补充更多NAD+,使机体各项生理功能重新恢复平衡。
并且在小鼠体内,研究人员还检测到其它长寿蛋白Sirtuins的显著提升,以及细胞中衰老标志物——端粒的长度延长。
低浓度尼古丁处理小鼠各器官NAMPT/NAD+水平均提高
这意味着低剂量尼古丁,在一定程度上能够逆转年龄带来的衰老。
由于其小分子易穿过细胞膜的特性,效率可能超过某些NAD+前体补剂,且降低了经济成本。
→尼古丁的其它功能,抗炎
低剂量的尼古丁,还被报道了许多其它潜在功能,包括在溃疡性结肠炎中,通过抑制白介素4(IL-4)发挥抗炎作用。
在口腔颚部创伤中,低剂量缓释的尼古丁能加速上皮和血管生长,从而帮助伤口愈合等。
尼古丁的生物活性,表现出高低剂量截然不同的特性,但其微观作用机理目前仍不完全清楚。
关键的瘦龙说
尼采之前说过一句话,杀不死我的,只会让我变得更强。
尼古丁是香烟成瘾的根本原因,而且也有一定毒性,对心血管、肺、肠胃等器官都有危害,短时间大量吸入尼古丁(约60根香烟的量)即有致死风险。
但是,极低浓度的尼古丁,它的毒性微弱,反而呈现出神经保护、抗衰老等的特殊生理活性。
这和我们之前写的文章,毒物兴奋效应有点类似。
二甲双胍也是微毒性的,但是,也无法阻止它变成降糖,抗衰神药。
当然,不要觉得吸烟有抗衰老的功效。
低剂量尼古丁的功效,一般是经过口服或经皮给药的方式,摄入量远低于吸烟,且经过消化道或皮肤的缓冲,尼古丁血液浓度的变化也远不如吸烟那么剧烈。
此外,香烟中除了尼古丁,还含有焦油、一氧化碳、亚硝酸盐和重金属等有害物质,它们的毒性与对衰老的影响或许远在尼古丁之上。
当然,学术界对于尼古丁的抗衰老功能认识仍不充分,没有将其应用于保健或临床治疗。
鉴于其本身的毒性,请暂时不要相信任何尼古丁的产品。
同时,我们也很期待科学家们对尼古丁抗衰功能的开发,或许在不久的将来,它会成为我们抗衰路上的又一得力帮手。
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