烟酸维生素B3，会不会伤肝？

烟酸，一个让人又爱又狠的营养。

和维生素C一样，它被研究了很多年，现代营养学对它的认知和风险，都很清楚，不过，现在很多人会以讹传讹。

1957 年，在美国FDA正式获准使用，至今仍在广泛使用。

烟酸是一种水溶性B族维生素，主要作用是皮肤、神经系统、炎症。

它是一种必需的膳食营养素，缺乏它会导致糙皮病。

烟酸会引起潮红反应，因为它和GPR109A结合，还有可以降低炎症，包括肠道炎症，血管炎症，还有皮肤炎症等。

高剂量烟酸，可以降低血脂，降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇并提高高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇，这也是常识。

但是，长期大剂量的烟酸，可引起血清转氨酶升高，也就是所谓的伤肝。

今天这篇文章，我们聊一聊，烟酸和伤肝那些事情。

烟酸和肝脏的关系

先说我们的结论：

适量的烟酸，对肝脏有益。

过量的烟酸，会伤害你的肝脏。

万事万物都是一样的，适量喝水对身体有益，过量喝水，会导致水中毒。

先看下标准 (RDA) ：成人每天 14 至 16 毫克，对于孕妇（18 毫克）和儿童更少（2 至 12 毫克）。

下面这个研究分析，有讲到美国烟酸摄取的中位数：

男性28毫克，女性18毫克，加拿大男性41毫克，女性28毫克，都是远高于每日推荐剂量的。①

不过，这个量，大家都懂的，就是防止糙皮病的量，想要其他功效（比如说降血脂），按照这个标准来吃，比较难。

先说大家关心的，烟酸和肝脏到底有什么关系。

→烟酸改善脂肪肝

首先，适量烟酸，改善脂肪肝，降低纤维化风险

有很多研究发现，烟酸有助于治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其并发症，包括非酒精性脂肪性肝炎和纤维化。②

其作用机制，是烟酸减少氧化应激，抑制 DGAT2（甘油二酯酰基转移酶2）。

还可能与抑制脂肪细胞中的 cAMP 信号通路，导致脂肪细胞释放脂质减少有关系。

另外，还有肝细胞细胞表面 ATP 合酶 β 链的表达和 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 的转录促进 apoAI 脂化。

一项针对39位有脂肪变性，高甘油三酯血症患者的非对照临床试验显示，补充烟酸6个月，肝脏脂肪减少了47%，肝酶和C反应蛋白相对于基线也有所减少。

烟酸抑制肝脏甘油三酯合成，它间接降低了对炎症和纤维化的级联效应。

→大剂量的烟酸，可能伤害肝脏

大剂量烟酸，一般用于治疗高脂血症，剂量远高于RDA，一般在每天1～6克（1000-6000mg）范围。

很多人的问题来了，吃多少会影响转氨酶水平。

这是我们找到的一些数据，长期大量吃500mg以上，可能很少一部分人，出现转氨酶不正常。

但是，更常见的在3克/天的患者中，长期（好几个月-好几年），1克每天以上的，建议定期去检查。

如果你发现转氨酶变高，停了很快就会降下来，减少剂量以后，一般不会复发。

看到这里，如果你还没有概念，给大家看一个案例：

一个41岁的男性，连续6个月每天4.5克烟酸（这个量真的很大），最后出现恶心、厌食、虚弱和腹痛，随后出现黄疸，但没有发烧或出疹子。③

血液检查显示血清转氨酶水平和高胆红素血症显着升高（表），乙型肝炎和自身抗体检测均为阴性，初始凝血酶原时间为28.5秒。

但是，停止烟酸后3天内，病情迅速好转，转氨酶在1个月内降至正常。

停药后恢复肝功能，他又开始再次服用，剂量适当调低。

→吃什么烟酸更安全？

这是一个非常关键的问题，吃烟酸的人，都知道，烟酸会导致潮红反应，这也被认为是烟酸的副作用（记住：这不是在伤肝，有点常识的人都不会说这样的话）。

潮红反应的本质是，烟酸和GPR109A蛋白质受体结合，降低炎症的一个过程。

但是，很多人害怕担心，就不敢吃。

所以，为了打消普通大众的顾虑和担心，有些人推出了缓慢释放的烟酸（不让你红的烟酸），实际上，这个对肝脏的影响比较大。

哈佛曾经也发文说：niacin：no flush no good，直接翻译过来就是说：烟酸不红，不是好烟酸。④

让你发红的烟酸，是速释（结晶）的烟酸，这种烟酸的肝脏毒性一般不常见。

→发红的烟酸，1000mg也没有伤害肝脏

1994年发表的一篇对比即释烟酸和缓释烟酸的临床研究中，结果发现每天服用1000毫克缓释烟酸的测试者，一半出现了转氨酶超过上限3倍的情况（ 23 名患者中有 12 名 (52%) 出现）⑤

None of the patients taking IR niacin developed hepatotoxic effects, while 12 (52%) of the 23 patients taking SR niacin did.

但是，速释烟酸的服用者，没有出现肝毒性，它是安全的。

为什么缓释的烟酸会伤肝呢？

现在有一个观点认为，缓释烟酸会不断地产生烟酰胺，会导致长时间的烟酰胺累积。

烟酰胺是NAD+使用酶比如SIRT和PARP1的抑制剂，过度累积的情况下会影响细胞正常的功能，甚至导致大量细胞死亡。

速释的烟酸，直接激活GPR109A，生成一次烟酰胺以后，就开始进入内循环。

另外，就算你吃了烟酸，转氨酶升高了，一般你减量后会快速下降。

同样的道理，烟酸和胰岛素敏感性，很多人也担心，其实正常剂量不会有影响，长期大剂量可能有影响。

关键的瘦龙说

还是那句话，烟酸虽好，不要贪杯。

烟酸被研究了很多年，他的安全性，正常剂量下没有问题。

在近10年中，很多研究发现：

中低剂量（0.25到2克/日）的烟酸，被发现有缓解帕金森病症状（0.25克/日）。

0.75-1克/日，可以改善体脂以及增强肌肉和运动表现。

更高剂量的（2克/日），可以治疗非酒精性脂肪肝以及降低癌症死亡率。

但是，这些发现还比较前沿，烟酸的效果还没有被正式列入医疗指南中。

如果你为了降血脂，长期大剂量，建议定期检查肝脏，如果发现问题，及时减量。

值得一提的是，烟酸可以提高nad+，这是知名的抗衰因子，也更安全。

之前分享的著名的CDP（冠心病药物项目）临床，服用6年烟酸，停药后观察9年，全因死亡率比对照组低11%，烟酸被认为可以延长寿命的。

另外，最近几年的研究发现，烟酸和GPR109A结合，可以缓解帕金森疾病。⑥

记住，你担心的伤肝问题，是在高剂量下才有的，警惕不让你发红的烟酸。

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