《Nature》：抑制IL-11可显著延缓衰老

最近，在顶级期刊《自然》发表一项重磅研究成果，抗炎与抗衰再次火了！

其实一直就有很多研究说慢性炎症和衰老有关，抗炎能够预防与衰老有关的疾病，从而延缓衰老，或者保证老年的健康状态。

从现在开始，我们抗炎的理由又多了一个，因为这项研究有明确的证据表明，促炎因子 IL-11 是影响哺乳动物寿命的关键因子。①

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IL-11是什么？其实你应该也听说过，它称作白细胞介素11，是一种存在感非常高的炎症蛋白，几乎在所有炎症疾病中都出现过。

研究团队还发现，如果抑制 IL-11，能显著改善老年小鼠的健康寿命，延缓衰老，还能改善与衰老有关的很多症状。

这个研究比较新，但是并不复杂，下面我们一起来看看。

《Nature》：抑制IL-11可显著延缓衰老

这项研究是杜克-新加坡国立大学医学院，由 Stuart A. Cook 和 Anissa A. Widjaja 的研究团队完成。

→IL-11随年龄增长而增加

实际上，他们研究 IL-11 已经很长时间了，只是最近发现了与衰老之间的关系。

Cook 并不是研究衰老的专家，而是一名心脏病学专家，他的主要研究方向是心血管纤维化。

后来在研究中他的团队取得重大突破，发现 IL-11 是心血管纤维化的关键因子，当时 Widjaja 也是研究的重要人物。

Anissa A. Widjaja

此后 Widjaja 对 IL-11 产生了浓厚的兴趣，在好奇心的驱使之下，她检测了实验室另一批组织样本的 IL-11 水平。

然后 Widjaja 发现，IL-11 呈现出随着年龄的增长而增加的趋势。

很明显，IL-11 与衰老程度有关，要么是它导致了衰老，要么是年龄导致了IL-11 的增加，那么它是一个关键的衰老指标。

于是 Widjaja 开始专心研究 IL-11，也就是这个研究中她最终找到了证据，IL-11 会随小鼠年龄增加，在不同细胞类型和组织中上调。

IL-11-ERK-mTORC1信号模块在衰老过程中表达上调，并与衰老和代谢下降相关

包括小鼠肝脏、白色脂肪组织和骨骼肌中，IL-11 在三个组织中的表达均随年龄的增长而逐渐增加。

→敲除IL-11防止衰老，癌症，寿命延长

研究人员假设，促炎因子 IL-11 随着年龄上升，可能会促进与年龄相关的疾病，并与寿命缩短有关。

研究团队决定通过一些技术干扰 IL-11 活性，比如敲除 IL-11 或IL-11的受体，这样就能抑制 IL-11。

结果发现，敲除 IL-11可以防止代谢衰退、癌症，以及多种年龄相关的疾病，使小鼠寿命平均延长了 24.9%。

IL-11敲除小鼠可免受年龄相关的肥胖、衰弱和代谢下降

而且，IL-11 受体缺失的小鼠，即使在进入老龄阶段之后，状态还是偏向于年轻小鼠。

除了基因敲除，研究团队还使用了另一种方式，那就是直接使用抗 IL-11 的抗体药物，在老年小鼠（相当于人类55岁）时使用。

抗IL-11抗体的延寿效果

结果发现，用抗体治疗也是一样的，小鼠体重减轻，葡萄糖代谢改善，肌肉强度增强，血清胆固醇和甘油三酯都有所下降。

→人体内的IL-11

在小鼠身上的实验结果说明，IL-11 与衰老密切相关，而抑制 IL-11 表达，就可以延缓衰老，并且改善老年的健康状态。

但这毕竟是小鼠实验，在人类细胞中，是不是也有类似的效果呢？

研究团队对人类成纤维细胞和肝细胞进行了实验，观察到给细胞用了 IL-11后，衰老相关的标志物增加，大多受 IL-11信号调控。

IL-11与人细胞衰老之间的关系

在老年人群体中，同样能观察到 IL-11 的表达上调，这说明人体内 IL-11 也会诱导衰老。

IL-11是什么？

说了这么多抑制 IL-11 的效果，你可能还疑惑，IL-11是什么？其实科学界认识 IL-11 的过程还包括一个很大的逆转。

→IL-11白细胞介素是促炎蛋白

IL-11（白细胞介素 11 ）是 IL-6 家族的成员，有趣的是，科学界最初认为IL11是一种造血和细胞保护因子。

后来大家才发现，IL-11 对造血是多余的，而且是有毒的。②

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更进一步的研究发现，IL-11 可以激活多种通路，会激活上皮细胞、基质细胞和内皮细胞的间充质转化程序，引起炎症。

此后，IL-11 基本上就已经被定性成了炎症因子，但不只如此，前面说过 Widjaja 还发现 IL-11是心血管纤维化的关键。

这是因为 IL-11 会引起器官的纤维化，和内源性组织修复停滞，甚至导致器官衰竭。③

→IL-11促进衰老的多种疾病

我们都知道，目前关于衰老有很多种理论，其中有一种理论认为，调节寿命依靠几个主要信号机制。

在广泛的物种中，这些信号通路是类似的，包括ERK、STK11、AMPK、mTORC1 和 IGF1-胰岛素模块。

衰老就是因为这些信号通路在老年时出现了问题，甚至可能是全都出现了问题，所以才出现了各种衰老的疾病。

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激活衰老的几个重要标志，包括线粒体功能障碍、炎症和细胞衰老等，其中慢性炎症是长期的，对衰老进程有重大影响。

慢性炎症的产生和发展也依靠多个关键因子，IL-11 就是其中一个，此外还有促炎信号因子 NF-κB 和 JAK-STAT3 等。

这些炎症因子可能不会造成直接的症状，但是长期发展下去就会引发各种与衰老有关的疾病，比如组织纤维化、肝病、胰岛素抵抗，甚至癌症。

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而实验已经证明，抑制 IL-11 的活性，可以逆转多种器官的组织纤维化，降低血脂水平和癌症发生率，改善肝脏/葡萄糖代谢状况。

还有一点非常出乎人的意料，那就是抑制 IL-11 还可以增加棕色脂肪，有的酮学可能知道，这是一种不会让你肥胖的好脂肪。

关键的瘦龙说

用一句话来总结这个最新的研究，抑制炎症因子 IL-11 可以全面缓解衰老。

我们一直都认为，衰老是不可避免的自然规律，但是随着科学技术的进步，很多研究逐渐发现，衰老本质上还是一种循序渐进的生物学过程。

所以，理论上阻断这个过程就可以阻止衰老，或者给予适当的外界干预，就可能延缓衰老，甚至是逆转衰老。

这项研究成果首次证实，IL-11 在哺乳动物的衰老过程中发挥重要的作用，阻断 IL-11 信号通路，就可以全面缓解衰老。

当然，研究团队也表示，这些研究结果主要来自于小鼠模型，对于是否适用于人类，仍需开展进一步研究确定。

但是已经有一些临床医疗，用 IL-11 来治疗纤维性炎症相关的疾病，基于这些临床研究数据，也许可以分析 IL-11 用于人类身上的抗衰效果。

下一步，科学家可能会开发一些全新抗衰老疗法，比如干预 IL-11的表达，或者开发 IL-11 的抑制剂，也许在不久的将来，我们就能看到成果了。

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