新一代抗衰老疫苗，靶向GPNmb蛋白，清除衰老细胞

2021年，一眨眼就过去了。

本年度，科学界、医疗界关于抗衰老的新闻与理论可谓是层出不穷，更新迭代。

图源tenor.com

仅通过谷歌搜索anti-aging（抗衰），单次搜索结果就达到这个数字

看来世界各国人民，对于抗衰老拥有同一目标和信念，哈哈哈。

就在前段时间，中国“抗衰”界爆出了一条重大新闻：中科院研究团队发现一种抗衰“神器”——PCC1。①（相关阅读：完了，人类可能要活200岁了？中科院发现抗衰神器PCC1…）

据称这种葡萄籽提取物，有一系列的神奇“功效”，通过诱导衰老细胞的线粒体功能障碍，可以清除衰老细胞，让小鼠的寿命延长64.2%之多。

图源newscientist.com

  听着就很振奋人心啊，有木有。

而就在最近，《自然》子刊Nature Aging上，又刊登了日本科学家最新发现的一种抗衰手段——靶向衰老细胞中高表达的跨膜蛋白Gpnmb。

可以高效清除衰老细胞，达到抗衰老的目的。

也就是说，新一代抗衰老疫苗，即将就要问世啦。

赶快一起来看看

Nature Aging：抗衰疫苗，靶向GPNmb蛋白

12月10日，日本顺天堂大学Juntendo University（日本著名私立医学院。是日本极负盛名的世界级顶尖学府，也是日本历史最悠久的综合医学机构之一）在《自然》子刊Nature Aing上发表了一项研究，称研究团队研发出了一种新型疫苗，可以靶向清除衰老细胞。②

其实早在过去的十多年中，科学家们也一直在致力于开发“衰老疗法”，寻找可以清除体内衰老细胞的药物。相关阅读→想要逆龄如18岁？除了抗衰老，还得赶走这些“僵尸细胞”……

后来，出现了比如包括达沙替尼和槲皮素在内的一些抗衰老药物，并且已经进入人类患者的临床试验（著名的“D+Q疗法”）。③

还有漆黄素、David Sinclair也在吃的白藜芦醇等等。

但是，由于达沙替尼等处方药，会对人体器官造成一定的损伤，不建议长期使用。

基于此，研究人员开始思考，能不能开发一种疫苗，可以产生附着在衰老细胞上的抗体，然后标记它们，把它们精准清楚？

图源tenor.com

于是为了开发这种抗衰老疫苗，研究人员开始在衰老细胞上寻找一种特定的目标或“抗原”，以此作为免疫系统的清除靶点。

→衰老细胞中，Gpnmb蛋白表达显著增高

接着，研究人员从鉴定的蛋白质中，挑选出了一种称为“糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B”（GPNMB）的蛋白质，以此作为靶点。

随着年龄的增长，GPnmb蛋白在某些组织中会大量积累并导致各种疾病。

（GPNMB 在各种细胞类型中表达，包括：黑素细胞、破骨细胞、成骨细胞、树突细胞，并且在各种癌症类型中过表达；已经发现在动脉粥样硬化患者和小鼠的血管内皮细胞和/或白细胞中表达上调）

随后，该团队专门创造了这种肽疫苗，针对较长GPNMB蛋白质序列的短片段。

该疫苗一旦注射到小鼠体内，就会促使免疫系统产生针对 GPNMB 蛋白部分的抗体。随后，这些抗体酒会锁定在蛋白质上并标记所附着的细胞，然后进行破坏清除。

然后开始试验，研究人员分别给小鼠注射安慰剂和疫苗，观察小鼠的各项反应指标。

→疫苗接种组，衰老分子标志物减少

结果发现，与注射安慰剂的小鼠相比，注射了疫苗的小鼠，体内GPNMB 阳性细胞、动脉斑块和炎症分子显着减少。

且与对照组相比，接种疫苗的小鼠，衰老的特定分子标志物也减少了。（注射后，疫苗会刺激小鼠身体产生仅与衰老细胞结合的抗体，并引发免疫反应，破坏衰老细胞。）

Senolytic 疫苗接种，可改善小鼠的动脉粥样硬化

接着，为了研究疫苗接种对正常衰老的影响，研究人员Suda 及其同事向中年小鼠（50 周龄）接种了 Gpnmb 疫苗，并检查了它们在接种疫苗前和接种疫苗后 20 周（70 周龄）的露天试验中的表现。

→Senolytics疫苗接种，延缓小鼠衰老

结果发现，在注射安慰剂的对照组中，小鼠的总运动量和平均运动速度都随着年龄的增长而下降，而注射疫苗的老鼠，要活泼得多，移动频率也更高。

且研究小组发现注射疫苗的老鼠比注射安慰剂的老鼠寿命略长，这暗示了注射疫苗可能会在一定程度上延长寿命。

Senolytic 疫苗，增加小鼠活动量

为了研究 Gpnmb 疫苗对寿命的影响，Suda 及其同事在小鼠十周大时为模拟哈钦森-吉尔福德早衰症的小鼠接种了疫苗，并评估了它们的存活率。

结果发现，在对照组中，所有小鼠均在 30 周龄前死亡。

而接种 Gpnmb 疫苗的小鼠，尤其是雄性小鼠，存活率更高，最长的的延长快10周，这等于大约三分之一的寿命。

同样，与用对照疫苗治疗的小鼠相比，用 Gpnmb 疫苗，显着延长了早衰小鼠的中位寿命，尤其是雄性小鼠。

Senolytic 疫苗，延长早衰小鼠的寿命

另外，研究还比较了 Gpnmb 疫苗接种与几种senolytics 抗衰老办法的效果，包括达沙替尼和槲皮素以及 Navitoclax 的组合。

→疫苗接种，抗衰效果更好

结果发现，达沙替尼、槲皮素和 Navitoclax 组合，在 16 周时改善了脂肪组织的衰老样变化，但这些效果在 24 周时开始出现下降。

而Gpnmb 疫苗接种组，可持续改善小鼠内脏脂肪组织的衰老样表型。

且Gpnmb 疫苗接种对葡萄糖代谢的有益影响可以持续到 24 周龄。

这些发现均说明，与已知的抗衰老化合物相比，抗衰老疫苗可能是更好的选择。

不过，跟以往的试验一样，实验对象都是小鼠，因此，人类的效果怎么样？还需要更多的研究。

大家可以拭目以待，哈哈。

关键的瘦龙说

最近，各种抗衰办法层出不穷，但背后的原理很类似哦，那就是清除体内的衰老细胞。

用药物清除，可能会对人体有一定的损伤，今天的这个疫苗，效果会更好，让我们拭目以待吧。

从试验到临床，可能还需要5-10年时间，但有了前面的实验铺垫，相信临床应用也将在不久以后可以实现。

人类的长寿计划，又往前推进了一步，在我们的有生之年，可能活到150岁以上不是梦。

我们会继续分享最新的抗衰信息。

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