高盐饮食增强T细胞抗肿瘤能力
- - 阅 346食盐,也就是氯化钠(NaCl),是日常饮食中不可或缺的调味品。
它除了为食物增添风味外,还有一些对人体有益的作用:
比如,维持电解质平衡、调节水分、帮助神经传导、能量代谢、胃酸形成、提升运动表现。
然而,由于现代零食、速食食品里钠含量显著超标,有很多人每日盐的摄入量是严重超标的,我们都听说过,过量摄入食盐可能会带来健康风险,如增加高血压、心脏病和中风的风险。
所以,现在有很多人提倡要少吃盐。的确,减少食盐可以帮助保护身体,但在特定场景下,多来点盐可能并不是坏事。
就在Nature Immunology期刊同期发表了2篇研究论文,研究结果都显示,氯化钠(NaCl)可增强免疫细胞的CD8+ T细胞的活化状态和效应功能,增强其肿瘤的杀伤能力。
这两篇研究都使用了过继性免疫疗法。
过继性免疫疗法是一种创新的癌症治疗策略,它从患者体内收集免疫细胞,如T细胞,在体外进行改造或扩增,然后重新输回患者体内,以增强其对抗癌症的能力。
目的是利用患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。
优势在于可针对癌细胞特有的抗原,减少对正常细胞的损害(针对性强)。
经过改造的T细胞在体内可以长期存在,提供长期的免疫监控(持久性强);根据患者的具体情况定制治疗方案(个性化)。
T细胞是免疫系统中的“杀手细胞”,它们可以识别并攻击体内的异常细胞,比如癌细胞。
一般来说,T细胞活性很容易受肿瘤微环境抑制,并走向衰竭,无法有效地识别和消灭癌细胞。
CD8+T细胞,也称为细胞毒性T细胞或杀伤性T细胞,是免疫系统中的一种“扛把子”。
CD8+T细胞通过识别被病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的特定分子,能够特异性地杀伤这些靶细胞,它们在抗细菌、病毒感染和抗肿瘤中发挥重要作用。
德国研究:盐让胰腺肿瘤缩小
一开始,研究人员发现,乳腺癌患者的肿瘤内部微环境中钠离子(食盐中的主要成分)比正常组织要高不少。
于是,研究人员采取体外研究,先给人类CD8+T细胞进行“盐浴”预处理,然后让它们与肿瘤细胞正面交战。①
并且肿瘤周边环境的钠离子水平越高,CD8+ T细胞的抗肿瘤反应越强,患者的生存时间也越长。
当T细胞在高钠浓度的环境中培养时,它们会表现出更强的激活状态和细胞毒性。这意味着,这些T细胞能够更有效地识别并杀死癌细胞。
高浓度的NaCl会诱导CD8阳性T细胞的Na+/K+-ATP酶活性上调,导致细胞膜电位超极化,由T细胞受体(TCR)介导的钙离子(Ca2+)流向细胞内,放大了TCR信号,促进T细胞活化和代谢重编程。
在胰腺癌模型小鼠中,研究人员用盐处理了T细胞并重新注入了小鼠体内,经过这一步处理后,小鼠肿瘤的生长能明显受到抑制,小鼠的胰腺肿瘤明显缩小。
2:高盐增强T细胞抗肿瘤能力
研究人员在小鼠实验上发现,相较于正常饮食的小鼠,高盐饮食通过抑制终末分化和增强 CD8 + T 细胞的效应效力,以 CD8 + T 细胞依赖性方式减少了实验肿瘤的生长。②
氯化钠 (NaCl)可作为抗肿瘤免疫的正相调节因子,可以抵消 T 细胞的功能障碍,促进癌症消退,对肿瘤免疫治疗具有潜在意义。
谷氨酰胺有助于人体中碳和氮的运输(用于细胞分裂和生长),并在神经功能、肠功能和增强免疫系统中发挥作用,肠道激活免疫细胞,肾细胞以及癌细胞消耗最多谷氨酰胺。
从机制上讲,高盐饮食可促进CD8+T细胞对谷氨酰胺的消耗,从表观遗传层面对T细胞重新编程,以此来提高T细胞的抗肿瘤活性。
不过,这个实验仅在小鼠中进行了尝试,不代表肿瘤患者需要“多吃盐”。
后续还需要更多研究。
钠离子如何增强T细胞功能?
具体来说,钠离子通过以下几个步骤增强T细胞的功能:
→增强T细胞的代谢活动
高钠浓度增强了CD8+ T细胞摄取糖和氨基酸的能力,还可以及时补充能量,延缓CD8+ T细胞疲劳,从而能持续高效地抗击肿瘤。
→激活T细胞的信号通路
钠离子通过激活CD8+ T细胞膜上的钠钾泵,引发细胞膜电位发生改变,从而增强T细胞受体的活性。
高钠浓度下,T细胞活性变得更强
还激活了T细胞内部的一些信号通路(mTOR信号通路),有助于T细胞的激活和增殖,使免疫细胞能有效地识别并杀死肿瘤细胞。
→提高T细胞的细胞毒性
在高钠环境中培养的T细胞,能够更有效地释放细胞毒性物质,如穿孔素和颗粒酶,这些都是杀死癌细胞的“武器”。
关键的瘦龙说
控盐饮食,已经是很多年的饮食策略,没有想到盐还有这样的奇效。
其实有越来越多的研究发现,盐的重要性,我们之前也分享过很多。
当然,两种研究还处于临床前探索阶段,都是体外实验或者动物实验,并不能直接表明高盐饮食可在人类身上起到抗癌的作用。
不过研究都提到了在肿瘤微环境中,高浓度的钠可能有助于增强免疫细胞的功能,从而对抗肿瘤细胞,这为癌症治疗提供了新的思路,提供了一个全新的方向。
例如,今后是否可以在癌症治疗中,通过调整患者体内的钠离子浓度,来增强他们的免疫系统对抗癌症的能力呢?
期待更多研究来验证其安全性和有效性。
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