为什么男性死得早？更容易心脏纤维化？

男人比女人死得更早，明眼人应该都看出来了？

数据显示，男性比女性平均寿命短 5-10 年，在中国是5岁左右。

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关于男人平均寿命更短的原因也有各种猜测，比如男性有抽烟、喝酒的习惯，吃得更多，导致各种病的风险提高。

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但是，这还不能解释男性群体的普遍现象，毕竟抽烟喝酒的人只是一部分。

最近，权威杂志《Science》上刊登的一个研究，给出了更有说服力的结论。研究发现居然是男性Y 染色体的原因。

它与寿命有什么关系呢？一起来看看吧。

Science：男人更容易心力衰竭

Science的研究发现，随着年龄增长，男性Y染色体丢失，在一些细胞特别是血细胞中尤为明显，而且后果很严重，可能导致心力衰竭。①

图源《Science》

→Y染色体造血镶嵌缺失

Y 染色体你还记得吗？是我们高中生物的内容，可以说 Y 染色体就是男性的“身份证”。

人类有 X 和 Y 性染色体，决定我们是什么性别。其中 XY 组合为男性，XX 为女性。

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Y 染色体在形态上有点不同，比 X 染色体短一截，而且包含的基因很少。

Y 染色体上有各种片段镶嵌，但它的功能尚未完全了解，只是观察到，血细胞中经常发生 Y 染色体的镶嵌缺失。

其中，造血镶嵌缺失（mLOY）与男性死亡率有关，而且增加慢性病的风险，包括阿尔茨海默病、前列腺癌、心脏病及中风等。②

→mLOY是什么？

mLOY 全称是 Y 染色体的造血镶嵌缺失，随着年龄增长，在血细胞中会发生 Y 染色体缺失，或者某些镶嵌缺失。

统计数据表明，40%的70岁男性和57%的93岁男性检测到mLOY。③

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实验用基因编辑技术，人为制造了小鼠的造血 mLOY。当 Y 染色体丢失后，与年龄相关的疾病开始快速发展，出现心脏疤痕并死亡。

这一现象与人类是类似的。在血癌中Y染色体的缺失很常见，就算没有发展为癌症，与年龄相关的疾病的发病率也明显增加。

为什么男性更易心脏纤维化？

男性更容易心脏纤维化甚至心力衰竭，主要是因为 mLOY 现象只可能发生在男性身上，毕竟女性也没有 Y 染色体嘛。

→心脏纤维化导致心力衰竭

这项实验并不是 mLOY 第一个相关研究，在《nature》上发表过英国生物银行的一项研究，发现 Y 染色体丢失与心血管疾病有关。④

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但这项研究只是建立了 mLOY 与心力衰竭的关联，新研究第一个找到了确凿证据，表明染色体丢失导致心脏纤维化。

mLOY和慢性病的机制关系还不能确定，而研究小组发现，造血 mLOY 促进心脏纤维化进而导致心力衰竭。

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我们都知道，心力衰竭不可能用于人类实验。所以研究小组在小鼠身上进行了实验，以验证与心血管疾病的因果关系。

结果发现，对照组移植了未去除 Y 染色体的造血干细胞，并没有产生心力衰竭，只有mLOY 小鼠严重心力衰竭。

→产生纤维化促进物质

研究者 Walsh 博士认为，mLOY 会导致纤维化促进物质的过度产生，从而导致心脏纤维化，产生心肌疤痕，严重会引发致命的心力衰竭。

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在心力衰竭中观察到，白细胞聚集在受损的心脏中，导致炎症和纤维化。

白细胞的这种异常是因为 Y 染色体缺失。一类白细胞——心脏巨噬细胞，去掉 Y 染色体后，产生更多激活成纤维细胞的物质。⑤

这种物质叫 TGFβ1，是纤维化过程中的关键效应分子。它不仅会促进心脏的纤维化，还会促进其他器官的纤维化，包括肺和肾。

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英国生物银行的研究也分析过血细胞计数的变化，mLOY 的男性红细胞计数减少，血小板计数升高，白细胞计数升高。④

白细胞在体内的主要作用是消灭炎症，特别是中性粒细胞计数和单核细胞计数，是反映炎症的指数。

但是结果不止与炎症有关，其实在免疫系统中经历了一系列复杂的反应，导致全身纤维化。

在免疫系统内的拉锯战会加速各种疾病的发展，包括心脏功能减弱、疤痕增加、心力衰竭和肺纤维化、慢性肾病等。

Y染色体都是mLOY怎么来的？

我们都知道，染色体的缺失和变异可能产生比较严重的后果，所以正常情况下不应该有mLOY。

→年龄是关键

事实上，年轻的男性少有 mLOY，年龄是 mLOY 的主要原因，但也不是所有老年男性都有，也跟生活方式有关。

染色体镶嵌丢失不仅限于 Y 染色体，所有染色体都有可能在有丝分裂过程中丢失，但是 Y 染色体缺失的几率更高。

目前mLOY的发展机制没有确定的解释，但是有几个合理的猜测，都与年龄有关。⑥

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第一个理论是，Y 染色体在体细胞有丝分裂过程中不断丢失。由于衰老会导致端粒缩短和着丝粒功能障碍，可能会增强Y 染色体错误分离。

第二种可能是，X 干细胞的克隆扩增，比如克隆性造血。指单个造血干细胞对外周血细胞群的贡献不成比例，主要发生在老年人身上。

最后，老年男性 LOY 还可能是因为 X 细胞的适应度增加。主要是一些与衰老相关的因素，如线粒体功能障碍、表观遗传失调和细胞衰老。

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mLOY 在年轻男性中也存在，只是频率极低；胎儿中也存在，更可能源于早期人类胚胎的染色体不稳定性。

关键的瘦龙说

男性比女性走得早，我们之前写过文章。

男性压力更大，什么事情都憋在心理，更喜欢抽烟、喝酒，参加的工作风险更大。

还有，男性比女性吃得更多，产生更多的自由基，对身体器官的伤害越大。

之前就有很多研究发现，男性死于心脏病的可能性比女性高 50%，这和男性的雌激素水平低于女性有关系。

甚至，被阉割的男性普遍活得更长，可能也和激素水平的变化有关系。

今天这个研究，告诉大家男生的Y染色体造血镶嵌缺失（mLOY），导致心脏纤维化甚至全身纤维化，更容易死于心脏病。

mLOY 不仅危害心脏，也在一些非血液组织中观察到，包括脑和颊黏膜。

所以，许多慢性病都发现与 mLOY有关，包括癌症、心血管疾病、自身免疫性甲状腺炎、阿尔茨海默病和黄斑变性等。

那么为什么有的老年男性更容易 mLOY 呢？这就跟个人生活方式有关了。

除了衰老，遗传和环境也是 mLOY 重要的发展因素，比如吸烟，是与衰老相关的 mLOY 的主要危险因素。

另外，其他一些环境因素，如多环芳烃、空气污染、酗酒和肥胖，都会增加 mLOY 的风险。

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