长期吃二甲双胍会导致肌肉萎缩？

二甲双胍向来被誉为是种“神药”。（相关阅读：二甲双胍有什么抗衰效果，你知道吗？）

很多糖友使用二甲双胍来控糖，一些抗衰人士也借助二甲双胍延年益寿。（相关阅读：为什么说二甲双胍可抗衰，长寿？）

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它具有稳定血糖、激活AMPK细胞自噬通路、抗衰长寿、促进细胞自噬、降低炎症、降低细胞氧化应激水平等好处。（相关阅读：二甲双胍有什么抗衰效果，你知道吗？）

研究发现二甲双胍可通过在多种体外和体内衰老模型中调节miRNA表达来减少细胞衰老并延缓细胞衰老相关表型。

但同时二甲双胍本身也是一种微毒素。

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可能会影响人体肌肉合成，引起肠道不适，导致乳酸中毒风险提高，并提高认知障碍风险等等。

而最近，有研究发现，长期服用二甲双胍，可能消耗肌肉，导致肌肉损伤。

二甲双胍的好处

→二甲双胍对人体的好处

首先，来简单回顾一下，二甲双胍对人体都有哪些好处作用。

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首先，二甲双胍可刺激脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，为人体的细胞提供更多能量。（相关阅读：“降糖神药”二甲双胍，竟然可以刺激它，直接延长寿命…….）

→降低热量摄入

其次，二甲双胍还可以增加胰高血糖素样肽1（胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于一种肠促胰岛素）激素水平，促进饱腹感，因此，服用二甲双胍有助于降低人体热量摄入。①

→减轻内质网压力

此外，这种糖尿病药物也有助于减轻内质网（细胞中的重要亚基）压力。

并调整肠道微生物群对营养物质大的压力反应。

→降低痴呆和中风风险

一些研究发现，与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比，服用二甲双胍的糖尿病患者认知能力下降较少，痴呆发生率较低，中风发生率较低。②

研究人员发现，糖尿病患者在经过二甲双胍治疗后，认知障碍的发生率显着降低（优势比 = 0.55，95% CI 0.38 至 0.78），此外六项研究表明痴呆发生率也显着降低（风险比 = 0.76， 95% CI 0.39 至 0.88）。

Meta-analysis of three studies showed that cognitive impairment was significantly less prevalent in diabetic metformin (Odds ratio = 0.55, 95% CI 0.38 to 0.78), while six studies showed that dementia incidence was also significantly reduced (Hazard ratio = 0.76, 95% CI 0.39 to 0.88). 

研究人员得出结论：

二甲双胍应继续用作有痴呆或阿尔茨海默病风险的糖尿病患者的一线治疗。

二甲双胍给药，诱导肌肉萎缩

2022年2月，一项发表在 阿尔兹海默病杂志  Jounal of Alzheimers Disease 上的研究评估发现，二甲双胍通过 HDAC6 和 FoxO3a 转录因子调节肌肉生长抑制素可诱导导致肌肉萎缩。③

为研究与肌生成抑制素信号传导相关的途径，研究人员使用了实时聚合酶链反应、免疫印迹、荧光素酶测定、染色质免疫沉淀测定、免疫共沉淀、免疫荧光、原代培养和共聚焦显微镜。并使用体内模型进行血清分析、物理性能和免疫组织化学分析。

→二甲双胍，诱导肌肉生长抑制素表达

并在二甲双胍给药后，在蛋白质和转录水平上分析研究了肌肉生长抑制素的表达。

研究人员发现，在给药后，二甲双胍诱导了肌肉生长抑制素（肌肉生长抑制素是调节肌肉体积并触发 AMPK 磷酸化的关键分子）的表达。

Metformin induced the expression of myostatin, a key molecule that regulates muscle volume and triggers the phosphorylation of AMPK. 

且与二甲双胍相比，二甲双胍治疗背景下的 AMPK α2 敲除降低了 C2C12 肌管的肌生长抑制素表达（-49.86 ± 12.03%，P < 0.01），并导致肌管直径增加（+46.62 ± 0.88%，P < 0.001）。

且二甲双胍可诱导 AMPK 和 FoxO3a（肌肉生长抑制素的关键转录因子）之间的相互作用。

此外，研究人员发现，在二甲双胍处理的野生型 (WT) 小鼠的腓肠肌 (GC) 中，肌生长抑制素的转录水平表达较高（+68.9 ± 10.01%，P < 0.001）。

总之，这项研究的结果表明，二甲双胍治疗通过 AMPK-FoxO3a-HDAC6 轴调节骨骼肌细胞中的肌生长抑制素，从而导致损害肌肉功能。

Our results demonstrate that metformin treatment impairs muscle function through the regulation of myostatin in skeletal muscle cells via AMPK-FoxO3a-HDAC6 axis.

关键的瘦龙说

很多糖友使用二甲双胍控糖，同时它具有一定的潜在抗衰作用，还有降低肿瘤风险、预防老年痴呆、减少脱发等等作用。（相关阅读：神药二甲双胍，吃多了有什么危害？）

但是，长期服用二甲双胍，反而可能会损伤人体健康，引发肌肉合成出现问题。

建议在服用在二甲双胍的同时结合其他天然药物，可能会取得最佳效果。

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