脂多糖是什么？有什么好处？如何降低它？

我们分享过很多研究，在一些研究中，需要用到有炎症的小鼠，是怎么得来的吗？

是研究人员，特意抓了一批有炎症的小鼠？

NONONO，它们都是用一种物质，诱导出炎症来的。

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你可能会好奇，这种物质，是不是只在实验室使用呢？

当然不是！

它就存在于我们的体内，几乎每个人都有，它就是——脂多糖！

什么是脂多糖？

脂多糖（LPS，lipopolysaccharide）有两个称呼：

1、细胞内毒素，这也是我们听得最多的，是一种磷脂，构成革兰氏阴性细菌的外细胞壁。

革兰氏阴性细菌，如大肠杆菌和沙门氏菌，经常引起很多健康问题，如肠道，呼吸道和尿液感染，并抵抗抗生素的细菌，“好”肠道细菌和益生菌不含LPS。

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革兰氏阴性菌定植于呼吸道、泌尿道和胃肠道，包括口腔和肠道；其中在肠道中的浓度是最大的。

2、免疫维生素，这是另外一个名字，它对于免疫系统很重要。（后面会介绍）

脂多糖LPS，由3个不同的部分组成的大分子：①

O-抗原：许多单糖链，能够被免疫系统识别)

核心寡糖：单糖的小链

脂质A：与许多脂肪酸结合的2个氨基葡萄糖分子

脂多糖LPS的脂肪成分，脂质A，是LPS生物活性中心和主要的毒性成分，是先天性免疫应答的有效刺激物，即LPS的毒性和炎症特性的原因。

脂质A锚定在细胞膜上，而LPS的其余部分，从细胞表面投射到周围环境中。

然而，一旦细菌死亡，细胞膜破裂，脂质A就会暴露，并可能导致损伤。

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这些细菌死亡产物，不仅刺激进一步的免疫反应和炎症，还会对器官和全身功能，产生不利影响，有时甚至是严重的。②

赫氏消亡反应（Jarisch-Herxheimer reaction），是由于内毒素，以及内毒素样产物不受控制的释放，而引起的症状。③

赫氏反应的表现为高热、大汗、盗汗、恶心及呕吐症状；甚至出现体温骤降、四肢厥冷，诱发肺弥漫性出血。

→导致LPS水平升高的原因

感染：血液中LPS升高（内毒素血症）的状况，在感染期间发生得最严重，即有大量革兰氏阴性细菌进入血液时。

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引起内毒素血症，的一个常见感染是牙周炎，其中来自口腔的高水平LPS，进入血液，并引起全身炎症。

所以，牙周炎也是一个心脏病的主要指标。

另一种常见感染是脑膜炎奈瑟菌，它可以从鼻子和喉咙后部扩散，以提高全身的LPS水平，这会导致脑膜炎球菌性疾病，例如脊髓周围膜炎和脑炎。

肠漏：脂多糖存在所有人的肠道中，本身没有问题，它对肠道免疫系统很重要，LPS是大分子，无法通过健康人肠道中的微小间隙。

但是，当肠道内膜受损，并出现更大的间隙时，LPS可以通过 “漏洞”进入血液。相关阅读→肠道有个洞，吃什么可以修复肠漏？…

肠道菌群失调：是肠道细菌的不平衡，通常是有益菌的减少，或有害菌的增加，如小肠细菌过度生长（SIBO）。

生活因素：如高热量饮食，过量饮酒和吸烟

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其他社会心理因素：压力，社会孤立和紧张的童年，都会促进LPS刺激炎症因子的产生。

脂多糖、肠漏和免疫系统

脂多糖LPS是免疫系统的有效刺激物，但肠道中的LPS，对人体健康几乎不构成威胁，一般可以通过排便，从而排出体外。

LPS促进炎症，主要是它通过肠道进入了血液，引发炎症。④

通过肠道进入血液的LPS越多，炎症反应就越严重，进而引起组织损伤、组织功能障碍，和器官功能障碍，甚至导致死亡。

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除了感染之外，LPS从肠道进入血液的两种主要方式是：肠漏（肠道通透性增加），和通过含脂肪的乳糜微粒。

乳糜微粒是脂肪转运蛋白，负责膳食脂肪和胆固醇从肠道吸收，和转移到血液中；LPS与乳糜微粒结合，可以通过肠壁进入血液。⑤

乳糜微粒结合和运输LPS，是一个自然的过程，有助于去除LPS，并将其带到肝脏进行解毒。

肝脏是负责从血液中清除LPS的主要器官，大多数全身性LPS，被肝脏中的Kupffer细胞吸收，在那里它们被中和，然后在胆汁中排泄。肠道中一种称为碱性磷酸酶的酶，可以从LPS中去除磷酸基团，从而减少其炎症作用；如果酶水平低，则LPS被分解的减少，循环LPS水平增加。

然而，并非所有由乳糜微粒运输的LPS，都能迅速解毒，有些可以在血液中保持未结合。

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在血液中，LPS与单核细胞、树突细胞、巨噬细胞和B细胞（这些都是白细胞）结合，并引导它们产生转录因子NF-κB和AP-1。

然后，这些转录因子，刺激炎症细胞因子 TNF-a、IL-1b、IL-6 和 CRP 的产生。

LPS还可以增加一氧化氮，超氧化物（一种自由基）和类二十烷酸（增加炎症的脂肪分解产物，如PGE2）的产生。⑥

此外，如果血液中的脂多糖水平过高，还会引发脓毒血症，这是一种致命的毒素反应，可造成组织功能损伤、器官衰竭甚至死亡。

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LPS的转移速度较快，它对人体的危害，首先从身体的薄弱环节开始，然后扩散至全身；如果不采取措施加以控制，最终会造成多器官功能障碍。

脓毒血症会对患者的大脑功能造成严重损害，具体症状包括神志不清，出现幻觉，和认知功能障碍。

这是一场悲剧，几乎总是由脂多糖引发，并由其推动，从肠漏发展为脑漏。

如何减少LPS和炎症

脂多糖存在肠道是有理由的，它对于我们的免疫系统很重要，所以，也被称为免疫维生素。

但是，如果血液中太多会导致很多问题。

减少血液中的脂多糖，有很多方法，首先，LDL胆固醇很重要。

→LDL胆固醇降低脂多糖

前面介绍了，脂多糖不应该进入血液，但是对于肠漏患者，会很容易进入血液，如果进入血液里怎办呢？

低密度脂蛋白胆固醇LDL可以和他结合，通过新的表位来降低脂多糖。

但是，他们结合后，可能引发一系列的问题，免疫系统做出反馈，引发胆固醇被氧化，引发炎症，导致泡沫细胞形成，聚集太多，导致血管阻塞，变得更硬。

所以，胆固醇是去把脂多糖降下来的，最后，还是被认为是不好的东西，源头和脂多糖有很大的关系。

我们应该想办法把脂多糖搞下来，而不是降低胆固醇。

脂多糖进入血液后，会引发免疫反应，导致全身炎症，血管脂多糖水平太高，引发脓毒血症，导致器官衰竭，甚至死亡。

→益生元和益生菌

肠道菌群失调，是LPS水平升高的常见因素之一，而补充益生元和益生菌，有助于矫正肠道菌群失衡。

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研究显示，在小鼠中，益生菌双歧杆菌，可以通过改善肠道屏障功能，来降低LPS水平。

与此相反的是，增加革兰氏阴性菌的比例会增加肠道通透性并导致更高的血液LPS水平。⑦

在纳入119例肥胖和糖尿病患者的3项临床试验中，每天摄入菊粉或低聚果糖，8-12周可降低LPS水平和炎症，增加双歧杆菌（有益肠道细菌）和改善血糖控制。⑧–⑩

在一项肥胖女性的试验中，菊粉样果聚糖增加了双歧杆菌水平；双歧杆菌水平，与较低的LPS水平有关。⑪

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益生菌可以预防和纠正，与LPS、自身免疫和肠道渗漏有关的问题；最常用的益生菌，乳酸杆菌属和双歧杆菌属，是革兰氏阳性菌，因此不含LPS。

一些益生菌菌株已被证明，能改善肠道紧密连接，这也可以降低脂多糖相关的内毒素血症。

双歧杆菌与乳铁蛋白（一种在乳制品中发现的，具有抗菌和螯合特性的糖蛋白）结合使用，可以降低肠道内毒素水平。

具有活性的，和热灭活的鼠李糖乳杆菌，都可以降低LPS诱导的促炎介质，和增加抗炎介质。

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许多植物营养素，如槲皮素和小檗碱，都通过作用于肠壁的紧密连接，来抑制肠道对内毒素的吸收。

→多酚降低血液LPS

一项针对29名成年人的研究中，富含多酚的葡萄提取物降低了血液LPS。⑫

在一项试验中，红葡萄酒里的白藜芦醇多酚，减少了LPS，并增加了粪便双歧杆菌和乳酸杆菌（肠道屏障保护剂），和产生丁酸盐的细菌的数量。⑬

→Ω-3脂肪酸

一项研究显示，大剂量omega-3补充剂（3.6g/d），可降低炎症细胞因子，和LPS导致的发热。⑭

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在另一项研究中，补充Omega-3（2.5g/d），降低了LPS刺激的IL-6产生，和焦虑症状。⑮

在小鼠中，补充Ω-3和减少Ω-6，增加了碱性磷酸酶的产生，导致肠道细菌组成的有利变化，并降低了LPS的产生、肠道通透性和炎症。⑯

→乳铁蛋白

乳铁蛋白是一种在牛奶、眼泪和唾液中发现的蛋白质，可抵御细菌和真菌。

乳铁蛋白与细菌上的LPS结合，使它们更容易受到免疫系统，或抗生素的破坏。

此外，乳铁蛋白能够与游离的LPS结合，并防止其引起炎症。⑰

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在一项细胞研究中，乳铁蛋白阻止了由大肠杆菌LPS，引起的促炎细胞因子IL-8的产生。⑱

→运动

运动对LPS也有影响，研究数据显示，久坐不动的人的血液LPS水平，要高于有运动习惯的人。⑲

一项对肥胖女性的研究显示，参加为期12周的间歇锻炼计划，可降低LPS水平。

在另一项研究中，单次高强度间歇训练，可降低LPS刺激的TNF-α释放。20–21

→迷走神经刺激

一项小型试验显示，在一天内使用无创迷走神经刺激器（γCore）3次，可使抗炎细胞因子（IL-10）水平升高。22

图片来自www.physioandhealthmatters.com

乙酰胆碱刺激迷走神经，可降低巨噬细胞中炎症细胞因子（TNF-a、IL-1B、IL-6、IL-8）的释放。

→冥想，呼吸法和冷暴露

一项24名健康受试者的试验显示，通过一周的冥想，呼吸练习，和浸泡在冰冷的水中，以激活交感神经系统，可减少LPS引起的炎症。23

关键的瘦龙说

脂多糖本来不坏，虽然被称为内毒素，但是也被称为免疫营养素。

它是炎症的好朋友，许多科研工作中，也会使用它来诱导生理性良性炎症反应。

很多食物中都含有LPS，比如说谷物，蔬菜，海藻等，也是食物提升免疫力的一个重要原因，以后我们再写一篇LPS好处的文章。

但是，一旦LPS进入血液，累积太多，可能引发炎症，引发血管问题风险。

血液LPS升高，主要是与肠漏的关系。

想要降低血液的LPS，最重要的是平衡肠道菌群，修复肠道内壁（肠漏），提高抗氧化能力，补充益生菌，增加多酚的量。

除此之外，Omega-3脂肪酸和乳铁蛋白，也有助于降低LPS的产生，适当的运动也是有益的。

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