生酮饮食和增强免疫的关系？

近年来，也有越来越多使用生酮饮食帮助治疗疾病的案例。

很早之前，就有医生采用生酮饮食治疗癫痫。治疗癫痫，老年痴呆，抑郁，Cell最新研究，揭开神奇饮食法的面纱……

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有研究发现，生酮饮食可以增强PI3K抑制剂治疗胰腺癌的功效；①

另外，研究发现，生酮饮食还可以帮助增强抗肿瘤T细胞的功能发挥。②

生酮饮食对于自体免疫性疾病，也有不错的效果，很多人发现生酮后，很多自体免疫性疾病自愈了。

最近，哈佛的研究团队在科学期刊Molecular Cell《分子细胞》上发表研究，称生酮饮食能通过激活活化蛋白激酶AMPK（是一种在细胞能量稳态中起作用的酶）来降低细胞程序死亡-配体PD-L1蛋白（是人类体内的一种蛋白质，与免疫系统的抑制有关）的水平，同时可以增强免疫疗法的抗癌功效。

一起来看看这个研究

生酮饮食可以增强免疫治疗效果

首先来认识两个名词——AMPK、PD-L1。

→AMPK

AMPK是一种酶，一种由AMP激活的蛋白激酶，在细胞能量稳态的中央调节中起着重要作用，可以协调代谢途径，平衡人体营养供应与能量需求。

在维持代谢反应所需的细胞稳态的合成代谢与分解代谢程序之间保持平衡时，起着关键作用。

AMPK活化对代谢有利，AMPK已被认为是控制包括代谢综合征和癌症在内的人类疾病的重要治疗靶标。

→PD-L1

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种40kDa的1型跨膜蛋白，这种蛋白质会使某些细胞逃脱免疫系统的攻击，抑制免疫系统的功能。

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紧张的能量状态，会导致多种代谢性疾病，比如肥胖、糖尿病和癌症等等。

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今年4月份，来自哈佛团队的研究发现，生酮饮食诱导的能量状态变化，可以通过激活活化蛋白激酶AMPK来降低细胞程序死亡-配体PD-L1蛋白的水平，增加i型干扰素(IFN)和抗原呈现基因的表达来提高抗CTLA-4免疫治疗的有效性。③

研究人员发现，与正常饮食喂养的小鼠相比，生酮饮食喂养的小鼠在同基因移植 AmpkWTCT26肿瘤中PD-L1水平显著下降。

他们还发现，禁食可以显著降低小鼠肝脏中的PD-L1蛋白丰度，并增加 AMPK激酶活性。

而在糖尿病模型中，研究人员发现高血糖条件下，PD-L1蛋白丰度增加。

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这些结果说明，能量应激可能会影响培养细胞和体内的PD-L1蛋白水平。

从理论上讲，能量剥夺激活了AMP激活蛋白激酶（AMPK），而AMPK又使配体PD-L1在Ser283上磷酸化，从而破坏了PD-L1与CMTM4（人类癌细胞中PD-L1蛋白表达的关键调节剂）的相互作用，随后引发了死亡程序配体PD-L1的降解。

AMPK受体激动剂激活

通过这些机制，AMPK激动剂或生酮饮食可以增强抗CTLA-4免疫疗法的功效，并提高了同基因小鼠肿瘤模型的总体生存率。

为了研究生酮饮食对细胞的影响，研究人员使用了含有酮体β-羟基丁酸的低葡萄糖培养基来模拟生酮饮食在细胞培养中的影响。

结果发现，单独的β-羟基丁酸并没有显著降低PD-L1蛋白水平，而低葡萄糖和β-羟基丁酸一起则显著降低了PD-L1蛋白的表达。

这个结果说明了，在生酮饮食的环境下，PD-L1蛋白丰度的变化主要是由于低葡萄糖状态。

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为了进一步测试生酮饮食对体内PD-L1蛋白表达的影响，研究人员喂养了携带植入小鼠CT26结肠癌细胞的小鼠10天，结果发现，与标准饮食相比，小鼠血糖显著下降，此外，在生酮饮食治疗后，AMPK通路被激活，MTORC1激酶活性降低。

与标准饮食喂养的小鼠相比，生酮饮食喂养的小鼠，肿瘤水平下降。

总体来说，数据表明，生酮饮食介导的能量应激可以抑制PD-L1蛋白在细胞和体内的表达。

有新出现的一些证据表明，阻断PD-L1和CTLA-4（一种蛋白质受体，其功能是作为免疫检查点并下调免疫反应）免疫抑制检查点，比单剂免疫阻断癌症治疗更有效。

因为前面已经证实了生酮饮食可以降低PD-L1蛋白的水平，为此，研究人员使用生酮饮食和/或抗CTLA-4抗体联合治疗携带CT26肿瘤的同基因小鼠进行试验。

结果发现，仅仅使用生酮饮食，在小鼠体内可适度延缓肿瘤生长，但没有小鼠存活。

而仅使用抗CTLA-4抗体治疗，可以使12只小鼠中幸存5只，结合生酮饮食和抗CTLA-4抗体治疗可以显著延缓肿瘤的生长，并可以使11只小鼠中幸存8只。

这说明，生酮饮食联合抗CTLA-4抗体，可以显著增强免疫治疗的效果。

不但延缓了肿瘤的发展，还提高了小鼠的存活率。

当然，关于生酮饮食如何调节PD-L1，还需要更多研究人员的努力。

关键的瘦龙说

生酮饮食一直被那些传统的营养师，非专业型网红医生、教练打压。

而在国内外，很多专家都在认真研究生酮饮食的作用，在很多方面都发现了它的作用，有越来越多的研究和数据出来。

当然，这几年，也有很多传统的医生开始改观，只是，中国的医生很少敢于在公开场合去宣传。

随着时间的发展，生酮饮食正在慢慢被大众所认可，生酮饮食的好处，也会慢慢让更多人受益。

生酮饮食在医学领域的作用，地位也慢慢开始彰显，希望越来越多的人关注生酮饮食，关注低碳健康。

更多的生酮饮食相关知识，可以买低碳医学联盟出版的这本书来看看哦。

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