《Nature》：抗癌药物辅助生酮饮食，成功控制胰腺癌

生酮饮食一直有一个传说：治疗癌症。

国外有很多人尝试，用生酮饮食来饿死癌细胞，阻止肿瘤生长。

这个理论的依据是，癌细胞几乎都需要葡萄糖和谷氨酰酸来喂养，按照这个理论，控糖的生酮饮食肯定有帮助。

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但还是有BUG，有的癌症居然也可以利用脂肪供能，比如说胰腺癌细胞，最致命的癌症之一。

最近在《Nature》上发表的一篇研究发现，将抗癌药物与生酮饮食结合，竟然真饿死癌细胞，抑制胰腺癌。

这可是个大发现！因为胰腺癌号称癌王，一直都是最难治疗的癌症之一。

具体什么情况呢？我们一起来看看。

生酮+抗癌药物=饿死癌细胞

除了生酮饮食，目前也有很多研究发现，通过断食刺激细胞自噬，也能治疗癌症。

我们来看看这个研究。

→eIF4E因子和生酮饮食

这项研究由加州大学旧金山分校 Davide Ruggero 团队发表，博士后杨浩君为论文第一作者。①

论文第一作者杨浩君博士

她发现，生酮饮食和断食都涉及到一个细胞因子，那就是肝脏中的真核翻译起始因子 eIF4E，在禁食期间变得更加活跃。

在禁食和生酮期间，脂肪细胞都会释放脂肪酸，让身体有东西可以消耗，而 eIF4E 就被游离脂肪酸激活。

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具体来说，在禁食和生酮期间，eIF4E 被诱导磷酸化为 P-eIF4E。

研究表明，P-eIF4E 负责控制参与脂质分解代谢的基因表达，和酮体的产生，抑制 P-eIF4E 会损害生酮作用。②

这项研究还发现，磷酸化 eIF4E 需要一种激酶 MNK，而脂肪酸能够结合并诱导 AMPK 活化蛋白激酶的活性，进而增强 MNK 的活性。

→抗癌药物eFT508

研究进一步推测，某些类型的癌症可以使用酮体作为能量来源，比如胰腺癌，可能依赖于 P-eIF4E。

另一项关于淋巴瘤的研究也发现，eIF4 的激活和磷酸化能够抑制凋亡，反而促进肿瘤细胞体内增殖。③

其实这也是生酮饮食种种争议的来源，生酮饮食有助于抗衰，就是因为这些抑制凋亡的细胞因子，但是也同时抑制了肿瘤细胞的凋亡。

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但这也难不倒科学家们，有一种处于临床试验阶段的抗癌药物，就是专门治疗胰腺癌，名为 eFT508（也叫做tomivosertib）。

这种药物是一种 MNK 抑制剂，可使 eIF4E 失活，降低肿瘤细胞中 eIF4E 的磷酸化水平，从而阻止胰腺肿瘤进一步生长。

→胰腺癌小鼠配合生酮饮食后，奇迹发生

当然，如果用 eFT508 后，还是吃普通的碳水化合物饮食，那么胰腺肿瘤是会继续生长，因为胰腺癌细胞也可以用葡萄糖供能。

可是当研究人员将 eFT508 加入生酮饮食后，神奇的事情发生了！

药物靶向P-eIF4E结合生酮饮食，可限制胰腺肿瘤生长

生酮饮食不是激活 eIF4E 吗，先给生酮饮食，癌细胞就会把脂肪作为唯一的能量来源，然后用 eFT508 失活 eIF4E。

这种情况下，相当于药物切断了癌细胞的唯一能量来源，最终肿瘤越来越小，慢慢癌细胞被饿死了。

生酮饮食和癌症的关系

低碳生酮饮食，可以从很多方面辅助控制癌。

首先，做过petcet的人都知道，检测前给患者输注同位素标记的葡萄糖，由于癌细胞对葡萄糖的吸收和利用要远高于正常细胞。

所以，有癌细胞的地方，就可以检测到很强的放射性信号，就可以判断哪里癌细胞多。

因为癌细胞偏爱吃糖，在20世纪20年代，德国生理学家医学博士Otto Warburg，1931年诺贝尔奖的获得者。

他发现过：癌细胞比普通细胞更加“偏爱”糖这种“营养”，大家可以去搜索一下瓦伯格理论。

2、1970，John Ely博士发现了葡萄糖抗坏血酸拮抗（GAA）理论，葡萄糖和维生素C在结构上相似，他们两个会竞争对抗。

高糖会直接影响维生素C水平，降低了白细胞的吞噬指数，削弱了它对抗肿瘤的能力，血糖6.6mmol/L，吞噬指数降低75%。

3、1973年，《美国临床营养学杂志》上发布了这样一个研究：吃糖后，吞噬细胞的吞噬能力降低，5个小时候后，甚至比空腹状态下降了约50%，免疫力下降，你抗癌的能力就会大大降低。

4、癌细胞滋生的主要原因是炎症，慢性炎症引发DNA损伤，引发癌变，而高糖饮食直接提高这个风险，你是不是一吃主食，一吃很多糖，就会上火，就会长痘，这是炎症的表现。

哈佛的文章告诉我们，炎症是慢性问题的根源。

5、高糖刺激胰岛素水平，也在滋养癌细胞，癌症患者要控制胰岛素水平，所以控糖是基础。

6、高糖还会抑制AMPK，激活mTOR，COX-2，来促进癌细胞的增长。

2023年8月15日，杜克大学在Cell Metabolism上发表的研究发现，葡萄糖作为信号分子，通过直接结合甲基转移酶NSUN2 来促进 NSUN2 的寡聚化和激活，促进体内癌症发生。

所以，吃糖，就会让癌细胞更容易生长，这是实锤的，数据太多了。

医学界已经试过结肠癌、乳腺癌、尿道癌、子宫癌、脑癌，都有好转的迹象，特别是脑胶质瘤，有大量的数据发现，生酮饮食效果很好。

→多个病例发现生酮饮食抑制癌症

最早在 1922 年，糖尿病患者在被诊断出患有癌症后，就检测到葡萄糖从尿液中消失了，这表明葡萄糖被用到癌细胞中了。④

这之后又发现了更多病例，纽约心理卫生部发表过一个低血糖的患者病例，她的宫颈癌和转移性黑色素瘤消失了。

另外一个病例发现，2 名小儿女性星形细胞瘤患者在生酮饮食后，在肿瘤部位的 PET-CT 扫描上显示葡萄糖摄取减少。

但是，有些癌症效果没有那么好。

→胰腺癌等癌细胞的特殊性

大部分癌细胞利用葡萄糖供能，所以在没有能量的情况下，最终还是饿死了，但是，有些癌细胞是例外，比如说胰腺癌等其他癌细胞。

但是，这个研究研究者另辟蹊径，找到了方法。

关键的瘦龙说

生酮不一定搞定所有的癌症问题，但是可能会有一些帮助。

很多关于生酮饮食的研究发现，单独使用生酮饮食会引起不同的效果，在有些疾病中好用的方式，换一个病可能就不一样了。

特别是癌症这种复杂而且系统性的疾病，不同器官的癌细胞可能谢特征和影响因子就不同。

在很多研究中都提出，酮体在体内可能不只是单纯的供能作用，而是有复杂的代谢和信号传导作用。

脂肪酸诱导的信号通路，和酮体的不同氧化还原产物，都会激活和表达特异的信号通路，很多时候生酮饮食就是靠这些作用于癌细胞。

实际上，这项研究中的抗癌药 eFT508 在 2010 年代就开发了，在临床试验中也显示出一定的效果。

现在，这项研究找到了一种与生酮饮食的治疗方式，或许能够发挥更强大的抗癌作用。

这为癌症治疗提供了一种新的思路，那就是饮食疗法可与癌症疗法联合，不同的癌症患者，不同的治疗方式，用量身定制的个性化饮食。

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