胰岛素如何让血管阻塞？高血糖和血管阻塞的关系……

血管堵塞了，胸闷、胸痛、头晕、头疼，床前常备救心丸。

哎，人老了，每天活得胆战心惊。

心血管疾病 (CVD) 一直人类的一大杀手，让老年人闻风丧胆。

特别是对于血糖高的糖尿病患者，动脉粥样硬化是严重并发症之一——其中包括心脏病、中风和截肢。

今天我来给大家分享一些数据，告诉你为什么血管会堵塞，高血糖和高胰岛素血症，是如何形成板块，导致血管阻塞的。

胰岛素是如何让血管阻塞的？

心脏病和肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗有关，特别是跟胰岛素紧密联系。

胰岛素，在一种很重要的激素，胰岛素抵抗，就是组织对胰岛素刺激的反应降低，葡萄糖摄取和氧化出现缺陷、糖原合成会减少，以及在一定程度上还会抑制脂质氧化的能力。

胰岛素抵抗，会导致葡萄糖代谢失衡，产生高血糖、高胰岛素血症，进而引发氧化应激反应，并引起炎症，导致血管细胞损伤。

图源 pixabay.com/

胰岛素抵抗，还能改变全身脂质代谢方式，导致血脂异常的发展：①

甘油三酯水平高

高密度脂蛋白水平低

小而密的低密度脂蛋白增加

血脂异常与内皮功能障碍（也可由异常胰岛素信号传导引起）共同导致动脉粥样硬化斑块的形成。

我们分析胰岛素抵抗和心脏病相关的研究，发现胰岛素抵抗，可以通过三种不同的形式造成血管损伤：①

信号转导改变

底物代谢调节受损

改变向心肌输送底物。

→胰岛素是如何让你血管阻塞的？

胰岛素抵抗，会导致高胰岛素血症，很可惜，很多人还在注射胰岛素，不愿意改变饮食。

图源 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3217209/

这是关于ECs、SMCs和巨噬细胞中胰岛素抵抗造成动脉粥样硬化的可能机制图

在早期动脉粥样硬化病变中，胰岛素抵抗与 eNOS 激活和 NO 减少以及动脉 EC 的 VCAM-1 表达增加有关。

这两种扰乱，可能是由于 ECs 中胰岛素受体-Akt1 通路的下调导致内皮功能障碍，从而造成血管舒张塌陷及细胞炎症，并引发斑块堆积产生。

图源 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3217209/

这是关于ECs、SMCs 和巨噬细胞中胰岛素抵抗促进晚期斑块进展的可能机制图

在晚期斑块形成中，胰岛素抵抗可能会造成三种主要细胞类型的凋亡。② 

→内皮细胞

血管内皮中的正常 IR 信号，在预防许多血管动脉粥样硬化中起保护作用。

如果内皮IR下调，可能在胰岛素抵抗环境中造成动脉粥样硬化的可能。

→血管平滑肌细胞

血管平滑肌细胞 (VSMCs) 表达 IRs 和胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF1Rs) 的异二聚体，胰岛素抵抗状态下 IGF1R 与 IR 信号传导的不平衡可能是促进动脉粥样硬化的途径。

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VSMCs 增殖和迁移的增加，通过将脂肪条纹转化为更不可逆的富含 VSMCs 的斑块，来促进早期/中期动脉粥样硬化。

在晚期斑块中，内膜 SMC 可能会通过纤维帽胶原合成降低斑块破裂的风险，但这种自愈能力可能会在胰岛素抵抗的情况下被抵消。

高胰岛素血症的情况下，完整的 IR 信号丢失可能是致动脉粥样硬化的另一种可能机制。

图源 en.wikipedia.org/wiki/Macrophage

→巨噬细胞

单核细胞衍生的巨噬细胞，在动脉粥样硬化的所有阶段都发挥着关键作用。

在肥胖和高胰岛素血症的情况下，巨噬细胞 IR 显着下调，有缺陷的 IR 信号会促进动脉粥样硬化。

SMCs 的死亡会导致纤维帽变薄，而巨噬细胞的死亡，加上细胞吞噬功能的缺陷（胞吞作用），会促进斑块坏死。

纤维帽变薄和斑块坏死，均可导致斑块破裂和急性血栓性血管闭塞。②

高血糖导致血管阻塞

糖尿病人，非常容易导致心脏病，因为他们血糖太高。

高血糖可能通过表观遗传变化促进 EC 中粘附分子的表达，增加通过 AR 途径的通量，以及可能通过激活 PKC、RAGE 和增加活性氧 (ROS) 水平，从而加速动脉粥样硬化早期/中期病变的形成。

图源 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3217209/

这是关于EC、VSMC 和巨噬细胞中高血糖促进动脉粥样硬化的可能机制图

高血糖还会促进巨噬细胞的炎症表型，这很可能进一步导致早期动脉粥样硬化。在炎症环境中，高血糖对 ECs 和巨噬细胞的影响最为明显。

虽然高血糖在直接促动脉粥样硬化作用，不如胰岛素抵抗那么强烈，但也暗示高血糖会导致动脉粥样硬化，尤其是在动脉内皮水平。②

高血糖还诱导的晚期糖基化终产物 (AGEs) 已被作为糖尿病的促动脉粥样硬化介质。

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AGEs 是由葡萄糖和其他糖化化合物与蛋白质和脂质的非酶促反应形成的，可以在细胞外和细胞内发生，也是糖尿病、机能衰老、氧化应激或缺氧的结果。

胰岛素抵抗和高血糖会激活巨噬细胞和内皮细胞中促动脉粥样硬化的 ER 应激通路，并且肝脏 ER 应激可能导致肝脏胰岛素抵抗，从而导致致动脉粥样硬化的糖尿病血脂异常。②

关键的瘦龙说

导致高血糖和高胰岛素的食物，主要是常见的高碳水食物，一定要尽量少吃。

降低血糖和胰岛素水平，就能大大减少心脏病的风险。

低碳饮食配合轻断食，可以让我们轻松降低血糖和胰岛素水平，缓解胰岛素抵抗，大大减少很多慢性病的风险。

大多数糖尿病人，一边吃着糖，一边用着药物。

以为只要血糖下去了，病就消失了，实际上，胰岛素水平越来越高，等待自己的只会是各种并发症，血管阻塞的风险，也会越来越高。

今天这篇文章，主要讲胰岛素抵抗和高血糖，是如何导致动脉粥样硬化的。

只是控制血糖没有效果，当动脉也受到胰岛素抵抗的影响，巨噬细胞和内皮细胞的胰岛素抵抗，可能是动脉粥样硬化晚期斑块形成的主因。

另一方面，高血糖是主要促进病变形成的早期阶段，可能在晚期病变中与胰岛素抵抗相互协同。

图源 giphy.com/

几十年来，肥胖流行病还在不断继续，加速 2 型糖尿病的发病率及动脉粥样硬化血管疾病发生率。

所以，越早开始饮食、平稳血糖、减少体内炎症、保护好自己的血管来帮助防止心血管疾病的发生越有好的效果。

而低碳生酮饮食和轻断食，也都是非常好降低血糖及保持健康体重的饮食生活习惯。

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（叨叨完了，是不是又说多了？）