为何脑溢血痴呆越来越多?跟哪些因素有关系
- - 阅 115你听说过血脑屏障吗?
它是大脑的“金钟罩”,会像滤网一样,严格筛选、过滤能进入大脑的物质,阻挡有害物质。
最近有一项研究发现,在这层血脑屏障的内皮表面,覆盖着一层被称为“糖萼”的糖分子网,是由糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂构成的纳米级网状结构。
你可以把它想象成滤网上的海绵,帮助大脑拦截更小的有害物质,来保护大脑,一旦受损,大脑就会“漏风漏雨”。
今天要给大家介绍的这项最新的研究,揭开了老年痴呆、脑出血背后的惊人真相!
糖萼受损,如何让大脑“门户打开”
这是一篇发表在顶级期刊《Nature》上的重磅研究①。
由斯坦福、麻省理工、香港科技大学等多个机构共同完成,其中包括2022年诺贝尔化学奖得主Bertozzi教授。
→ 显微镜下的秘密
研究人员用金属染料给小鼠大脑血管内皮染色,来观察糖萼在衰老过程中的结构变化。
结果发现:
3月龄年轻小鼠(相当于人类20岁②)的糖萼相对比较厚实,能达到0.54微米,但21月龄老年小鼠(相当于人类70岁②)的糖萼却薄如蝉翼,仅有0.23微米。
也就是说,随着年龄增长,糖萼层的厚度不仅直接被“腰斩”,而且结构也不再完整,就好像从厚地毯逐渐变成了破渔网!
→ 粘蛋白型 O – 糖基化
从基因层面看,虽然年老小鼠体内与硫酸乙酰肝素代谢有关的基因变活跃了,但与粘蛋白型 O – 糖基化(对糖萼形成、结构维持、功能发挥其关键作用)合成有关的基因活性却降低了。
回到细胞表面来看,就是年老小鼠的透明质酸、硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素变多了,但粘蛋白结构域糖蛋白(一种制造糖萼的关键粘蛋白)却变少了。
研究人员通过对已有RNA测序数据集分析发现,C1GALT1和B3GNT3基因会参与粘蛋白型 O – 糖基化的生物合成过程。
但随着年龄增长以及患上神经退行性疾病,小鼠大脑内皮细胞里的粘蛋白型 O – 糖基化会减少,也就是说,制造这种“糖蛋白胶水”的工厂几乎停工了。
最重要的是,研究人员在患有阿尔兹海默病患者的大脑中,同样发现了C1GALT1 基因表达的降低,他们大脑的糖萼层也存在破损的问题。
看来,想要逆转阿尔兹海默症等神经退行性疾病,糖萼也可能是至关重要的一点。
→ 2天,就脑出血
研究人员为了验证糖萼是血脑屏障的“防护主力军”,人为降低了年轻小鼠C1GALT1 基因的表达,还人为破坏了年轻小鼠的粘蛋白结构域糖蛋白。
结果发现,仅24个小时,年轻小鼠的血脑屏障就变得 “漏洞百出”,通透性增加,破坏了粘蛋白结构域糖蛋白的小鼠,48小时后甚至出现脑出血。
→ 修复实验,8周恢复
研究人员又用“基因快递”给老年小鼠的血管细胞补充了缺失的基因,增加了老年小鼠 C1GALT1 和 B3GNT3 这两种基因的表达。
结果发现,8周就改善了老年小鼠的血脑屏障功能。
而且,小鼠在记忆和学习能力相关的测试中表现得更好,认知功能有所增强。
同时,小鼠大脑中的神经炎症标志物也明显降低了,细胞基因的表达更接近年轻小鼠的状态,在一定程度上逆转了老年小鼠的大脑功能!
糖萼:身体的“隐形”防护服
其实,不只是保护大脑,糖萼还被称为“血管卫士”,对维持细胞、血管和身体健康都非常重要!
尽管糖萼对我们来说如此重要,但它其实非常脆弱,不只是会随着年龄增长变少、变小,还有很多因素会损伤糖萼!
当然了,想要保护糖萼,其实也不难,最重要的方法就是低碳抗炎饮食。
→ 低碳保护糖萼不被分解
高碳水饮食会导致血糖飙升,有一项研究③发现,仅6个小时的高血糖,就使全身的糖萼体积减少了50%!
而当碳水摄入量减少时,血糖水平就会稳定下来,防止对糖萼及其敏感糖脂和糖蛋白的损害④。
→ 抗炎饮食缓解炎症
虽说糖萼能调节炎症,但炎症同样能破坏糖萼,有研究发现⑤,炎性因子TNF-α会促进糖萼的降解,活性氧自由基(ROS)也会加速糖萼脱落。
所以,抗炎也非常重要,日常多吃野生海鱼这样富含Omega-3的食物,还可以补充鱼油和维生素C。
富含抗氧化剂的食物也非常重要,比如绿色蔬菜、莓类水果、牛油果、橄榄油、草饲牛羊肉、鸡蛋等等。
同时,尽量避免精制碳水、谷物和豆类、种子植物油、高温油炸食物、反式脂肪、麸质等这些会促炎的食物,还有会导致你过敏的食物。
除了保持血糖平稳、缓解炎症,还有一些方法可以保护你的糖萼:
→ 适当运动
适当的运动可以改善血管内皮功能和血液循环,有研究发现⑥,高强度间歇训练(HIIT)会诱导微血管内皮糖萼的变化。
→ 戒烟限酒
烟雾中的有害物质,会引发氧化应激,产生大量ROS,会加速糖萼脱落,戒烟可以恢复糖萼,有研究发现⑦,药物辅助戒烟3个月后,就恢复了内皮糖萼。
摄入过量酒精同样会损害糖萼,有研究发现⑧,长期摄入酒精的小鼠,会改变肠道微绒毛膜蛋白的糖基化修饰,影响糖萼的结构和功能。
→ 缓解压力
压力状态下,身体会产生一系列应激反应,可能会影响糖萼的结构和功能。
有研究发现⑨,慢性心理压力会使存在于肠道中的糖萼蛋白——粘蛋白13选择性减少,这会导致肠道菌群改变,甚至产生绝望行为。
如果你的压力太大,一定要学会缓解,可以尝试冥想、呼吸练习来平静心情,工作间隙适当拉伸,缓解肌肉紧张,保证充足的睡眠也非常重要。
→ 维持糖萼健康的补剂
还有一些可能对糖萼健康有效的补剂,比如:
透明质酸
N-乙酰半胱氨酸
一氧化氮支持剂(如精氨酸)
活化蛋白C
大剂量维生素C等抗氧化剂
虽然这些补剂可能有效,但它们不能作为最终的解决方案,还是建议吃够营养,践行低碳抗炎饮食,同时改善生活方式。
关键的瘦龙说
糖萼就像血管的 “智能纳米涂层”,守护着从大脑到肠道的每一个细胞。
血管卫士消失,很危险,血管变得很脆弱,越来越多的年轻人出现脑溢血等问题,老年人出现痴呆的问题,这可能一个非常主要的原因。
斯坦福这项突破性的研究,不仅发现了血脑屏障的秘密,还揭示了糖萼会是以后大脑抗衰的新靶点。
在这之前,我们可以通过很多方法来保护糖萼,比如低碳抗炎饮食、适量运动、戒烟限酒、缓解压力等等。
一定要记住,保护好这层隐形的“战甲”,才能给身体穿上“防弹衣”!
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