精神疾病生酮，会发生什么样的变化？

难治性精神病，药物很难解决，情况只会越来越恶化。

Danan博士是法国图卢兹的精神病学家，他主要研究，严重神疾病患者。

他发现许多精神病人，还患有代谢性疾病，如肥胖，高血压和2型糖尿病。

他给病人开了强化门诊精神药物，进行心理治疗。

但是，大多数人还是需要频繁住院治疗，并且由于精神残疾而无法工作。

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他的一位家庭成员，进行生酮饮食（KD），药物难治性癫痫显著改善，

他开始对生酮产生了兴趣，他在法国尝试生酮饮食治疗精神病。

精神疾病生酮，会发生什么？

2019年5月至2020年4月期间，31名患者，被送入医院，接受生酮治疗。①

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患者的排除标准为：神经性厌食症，BMI低于18.5 kg/m2，怀孕，母乳喂养和禁忌症。

主要精神科诊断为：二型双相情感障碍（n = 13），精神分裂症（n = 12），和重度抑郁症（n = 7）。

所有参与者都有至少一个代谢健康不良的指标，如超重，肥胖，高血压和/或空腹血糖升高，没有一人曾尝试过低碳水饮食。

→精神疾病患者的生酮方案

研究中所采用的KD方案，改编自Westman博士在杜克大学临床试验中使用的方案：

碳水摄入量限制在每天最多20g，约占每日热量的5%，仅来自蔬菜，坚果，柠檬汁和少量黑巧克力；

蛋白质占每日热量的15-20%，来自肉类，海鲜，家禽，乳制品，鸡蛋和坚果；

脂肪占饮食的75-80%，允许添加的脂肪是橄榄油，椰子油，黄油，蛋黄酱和酸奶油。

医院营养师每天为受试者准备3份餐食，确保有足够的蛋白质和热量；参与者还要接受每日一次的补剂：

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鱼油250mg：18%EPA，12%DHA；氧化镁300mg；铜1mg；维生素B1 1.1mg；维生素B5 6mg；维生素B6 3.4mg；维生素B12 2.5mg；和维生素C 330mg。

Danan博士每周6天，与每位受试者单独会面，以监测临床进展，并提供饮食指导；通过与医生的访谈，来估计受试者的依从性。

在干预期间，每位受试者至少测量一次尿乙酰乙酸盐；在干预开始前一天，进行血液检查和代谢监测，并在干预的最后一天，即出院前再次进行。

入院日期、住院时间、KD持续时间和护理的非饮食方面，因临床情况而异，根据临床判断调整用药。

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研究的结果：

最终有28人完成了试验，遵循生酮饮食超过2周，在干预期间进行了一次尿酮测量， 28名患者中有18名（64%）呈阳性。

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有11例患者，饮食依从性表现极好（39%）；12例表现良好（43%）；5例表现一般（18%）。

→生酮后，病情得到显著缓解

在干预期间，所有28名患者（100%）中，开始生酮饮食的3周，或更短时间内，情绪和精神病症状的显著改善。

在KD干预后，所有10名分裂情感性精神障碍的患者，都表现出PANSS评分（精神分裂症症状）的改善，平均PANSS评分从91.4下降到49.3，具有临床和统计学意义。

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有23名患者进行了HAM-D（抑郁症状）评分，其中包括18名患者评分均有所改善，平均HAM-D评分从25.4降至7.7，具有临床和统计学意义。

21名患者进行了MADRS（抑郁症状）评分，生酮后改善，平均MADRS评分从29.6降至10.1，具有临床和统计学意义。

有27名患者使用CGI-S（临床疗效总评量表），评估了疾病的严重程度，在KD干预之后，平均值CGI-S从4.9降低到2.0。

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生酮干预后，27名患者的CGI-S均有所改善，27例患者中，有12例的CGI-S达到1，代表临床缓解。

→生酮后，吃的药减少了

在干预之前，每位患者平均服用的精神药物数量为5.3，有25名患者服用至少一种抗精神病药物。

到干预结束时，28名患者中，有18名的精神药物数量或剂量，已经减少；

在7名同时服用非精神药物的患者中，有5名减少了这些药物的数量或剂量。

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减少或停药的药物有胰岛素、二甲双胍、阿托伐他汀、格列齐特和替格瑞洛。

→生酮后，代谢指标更健康了

在干预之前，患者的平均体重为198.5磅，平均初始BMI为31.9kg / m2。

有3名患者的初始BMI处于正常范围（18.5-24.9 kg / m2），7名患者处于超重范围（25.0–29.9 kg/m2），以及18名患者处于肥胖范围（≥30.0 kg/m2）。

在干预结束后，除了1名患者外，其他所有患者都体重减轻了。

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值得注意的是，服用抗精神病药物的25名患者中，有24名体重减轻，12名体重减轻≥5%，达到了临床显著性水平。

总体而言，体重平均减少了10.8磅， BMI平均降低了1.7 kg / m2，均具有统计学意义。

空腹血糖，血红蛋白A1c，收缩压和舒张压，γ-谷氨酰转移酶（GGT），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆固醇和甘油三酯（TGs）总体上也显著降低。

在最初符合高甘油三酯血症标准（TG >150 mg/dl）的28例患者中，有14例患者，在干预后降低至100mg/dl，其中5例患者在干预后，不再有高甘油三酯血症。

→生酮饮食耐受性

大多数患者在早期生酮适应期间，会报告一种或多种症状，如头痛，失眠，烦躁，兴奋，头晕，和渴望碳水化合物。

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这些症状较轻，不需要特殊的医疗或精神科治疗，并在 2 周或更短时间内消退。

渡过了这段适应期后，所有患者都很好地适应了生酮饮食，有27人没有出现躯体问题。

有2名患者提到脂肪不耐受（已排除试验）；2名患者出现腹泻和呕吐，在4周内消退。

第5名患者在干预的第5周，出现胃肠炎并停止饮食，但后来恢复了生酮，而没有不良影响，这表明胃肠炎不太可能与生酮相关。

生酮和精神疾病的关系

其实，早在1965年，就有研究给患有难治性精神分裂症妇女，使用生酮饮食，仅在两周后，患者的平均症状评分，就有显著性改善。②

最近有一项，针对 262 名接受生酮治疗的 2 型糖尿病患者的研究，发现受试者的情绪有显著改善。③

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该研究队列还包括了36名轻度临床抑郁症患者，其中一半以上的患者，在第10周就不再符合抑郁症标准。

→重度抑郁症

炎症与重度抑郁、双相情感障碍和精神分裂症都有关，但在抑郁症中，得到了最广泛的研究。

炎症在许多临床抑郁症病例的发展和过程中起作用，并且与抗抑郁药物反应不佳有关。④

生酮饮食已被证明，可以通过对中枢和外周免疫调节途径的复杂影响，来减少炎症。⑤

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生酮饮食还影响参与抑郁症的多种神经递质系统，包括多巴胺能，5-羟色胺能，谷氨酸能和GABA能系统。⑥

→双相情感障碍

在双相情感障碍患者中，即使在未用药的患者中，葡萄糖代谢受损的患病率也更高。

有研究发现，那些患有胰岛素抵抗，或2型糖尿病的人，更有可能经历快速的情绪循环，不太能对锂做出反应，并且疾病可能进展的更快。⑦

葡萄糖和胰岛素失调，可能会导致情绪控制机制失调，包括破坏性氧化应激，进而损害线粒体功能。

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Napolitano等人发现，生酮饮食可以提高大脑中谷胱甘肽的水平，谷胱甘肽是一种无处不在的细胞内抗氧化剂，是缓冲氧化应激的关键。⑧

生酮饮食将大脑的主要燃料来源，从葡萄糖转移到酮体，从而绕过现有的线粒体缺陷，并减少进一步的线粒体损伤，可能有助于改善双相情感障碍的症状。

胰岛素抵抗通过对内皮细胞的炎症损伤，可以损害双相情感障碍患者血脑屏障（BBB）的完整性。

图片来自www.news.usc.edu

有趣的是，不仅在双相情感障碍疾病中，观察到对BBB结构和功能至关重要的，紧密连接中断；而且在重度抑郁症和精神分裂症中也观察到。

→精神分裂症

高胰岛素血症，胰岛素抵抗和葡萄糖代谢受损，在经历首次发作精神病的初治个体中，比在一般人群中更常见。

虽然仅凭这种关联，不足以支持代谢失调与精神病症状之间的因果关系，但已有研究报道了，1型和2型糖尿病患者中，与短暂性精神病症状相关的几例急性高血糖。⑨

图片来自www.mymed.com

生酮饮食能够改善精神分裂症的病理生理学特征，包括N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能减退，感觉门控缺陷，和谷氨酸兴奋性毒性。⑩

生酮饮食还有助于重新平衡神经递质系统，稳定神经网络，改善神经可塑性，并弥合与重性抑郁，双相情感障碍，和精神分裂症相关的，脑葡萄糖代谢不足，引起的能量差。

关键的瘦龙说

生酮饮食最初作为一种治疗手段，适用于治疗癫痫患者的，经典的方案是：90%脂肪，6%蛋白质，4%碳水化合物。

但是后来，生酮饮食的用途逐渐扩大了，人们发现，它对与代谢性疾病、炎症等也有很好的作用效果。

生酮饮食的方案也逐渐多样了，出现了改良版的生酮方案，提高了蛋白质和碳水的占比，使得它的受众人群和可持续性也增加了。

今天的这项最新研究，又为我们提供了一条新的思路。

精神性疾病往往和代谢失调和炎症有关，生酮饮食可以改善代谢健康，减少炎症，也能显著改善精神疾病的症状。

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