什么是模拟进食？模拟禁食有助于乳腺癌治疗？

癌症越来越常见，治疗癌症的方法也越来越多。

但是，真正安全有效的还真不多，很多人因为得了癌症，倾家荡产也没治好。

今天我们的话题是乳腺癌，它是女性最常见的恶性肿瘤之一。

图片来自：www.mayoclinic.org

最近，2020年7月15日，Nature发布了一项关于乳腺癌治疗的新研究，并对129名患者进行了临床试验，

再一次印证了断食在治疗癌症方面的重要作用：模拟禁食与化学疗法相结合，可以加速乳腺癌的治疗进程。①

 

为什么模拟禁食在乳腺癌治疗方面有如此好的效果呢？在此之前，我们先简单了解一下什么是模拟禁食。

什么是模拟禁食？

我们之前写过模拟禁食（The Fasting Mimicking Diet，FMD）的文章，感兴趣的小伙伴可以先看看→不想断食，又想要断食的效果，通过这3个方法来实现…

它是一种低热量，模拟禁食（空腹）状态的饮食方式，是一种中等碳水、低蛋白、高脂肪的饮食（相对于常规饮食）。

Dr. Valter D. Longo创造了这种饮食方式，Longo是一位意大利籍的细胞生物学家，目前是南加州大学长寿研究所所长。

（我们很多文章都写过它，很多小伙伴都认识他吧）

他发现要很多人断食很难做到，然后他发明这种模拟禁食的饮食方式，可以让人吃东西，也能进入细胞自噬状态，这就是模拟禁食。

模拟禁食的方法，一方面，能减少禁食可能带来的健康风险，另一方面，也能使禁食实行起来更容易一些。相关阅读→不想断食，又想要断食的效果，通过这3个方法来实现…

模拟禁食为何有助于乳腺癌治疗？

在所有乳腺癌中，大约有75%与雌激素和（或）孕激素受体（oestrogen and/or progesterone receptors）有关。

对于这些乳腺癌，最常见的就是激素疗法：通过阻止激素附着在癌细胞上的受体上，或者减少人体激素的产生。

激素疗法通常在这些激素受体阳性肿瘤中有效，但长期使用也产生耐药性，治疗效果变差。

图片来源：complementaryoncology.com

这个研究，研究对象为实验室中培育的雌性裸鼠，研究人员给要研究的小鼠移植了人体乳腺癌细胞MC7F，模拟禁食FMD周期为每周48h。

研究人员发现，定期禁食fasting或模拟禁食FMD，都可以降低小鼠血液中的胰岛素，胰岛素样生长因子1（IGF1）和瘦素（Leptin），

还能上调EGR1和PTEN，抑制PI3K-Akt-mTOR通路，从而从多角度治疗癌症。

Here we show that in mouse models of hormone-receptor-positive breast cancer, periodic fasting or a fasting-mimicking diet, enhances the activity of the endocrine therapeutics tamoxifen and fulvestrant by lowering circulating IGF1, insulin and leptin and by inhibiting AKT–mTOR signalling via upregulation of EGR1 and PTEN .①

CTR组:常规对照组

Fasting组：常规断食组

FMD组：一周进行48小时的模拟禁食

TMX、FULV:治疗癌症的药物

纵轴：与基准线的倍数变化

其实，在之前的多项研究中，科学家们就已经发现胰岛素、胰岛素生长因子IGF-1，肥胖都对癌细胞的生长、增殖有着促进作用，是癌细胞的3个帮凶。

→降低血液中胰岛素

可能很多人都知道，肥胖的人更容易得癌症，其实，某种程度上，肥胖是身体激素不平衡的表现。

也就是说肥胖是表现，不是原因，真正的原因是体内某些激素出现问题了。

很多长期肥胖，有糖尿病的人都有存在胰岛素抵抗和瘦素抵抗的问题，有胰岛素抵抗的人，身体里的胰岛素水平比正常人高得多。

胰岛素，在碳水化合物的摄入后分泌，帮助正常细胞和癌细胞摄取葡萄糖，也就是说正常细胞被滋养的同时，癌细胞也被喂饱了。

而且，癌细胞的胰岛素受体，比正常细胞多得多，即使血糖值正常，癌细胞也能靠胰岛素“掠夺”来更多葡萄糖。②

2015年，发表在《CANCER RESEARCH》上的一个研究发现：不管你胖不胖，只要体内存在胰岛素抵抗，患乳腺癌风险就多1倍。③

而模拟禁食，可以有效降低胰岛素水平，达到减少癌症风险的效果。①

→降低胰岛素样生长因子1（IGF1）

20世纪50年代，有2位科学家发现，血液中的一个“神秘因子”-IGF，这个“神秘因子”像胰岛素一样，可以将葡萄糖从血液中吸收到细胞里，所以叫胰岛素样生长因子1（IGF1）。④

IGF-1通过多种细胞途径（包括一种称为AKT和另一种下游途径称为mTOR），来刺激细胞生长，并支持骨骼和肌肉生长，IGF-1在刺激正常细胞的生长中，可能也会“帮助”癌细胞生长。

图片来自colinchamp

许多研究发现，当IGF-1水平过高的时候，某些形式的癌症似乎更容易生长（主要是前列腺癌和乳腺癌）。

而定期进行模拟禁食，也就是隔一段时间进行一次模拟禁食，可以降低IGF-1的水平，减少对癌细胞生长的刺激。①

→上调EGR1和PTEN，抑制PI3K-Akt-mTOR通路

PI3K-Akt-mTOR，这是一条非常重要的信号通路，在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用，它与细胞的休眠、增值、癌变、寿命、息息相关。

这条信号通路被异常激活时，往往会导致癌症的发生。

而模拟禁食FMD能上调EGR1和PTEN表达，来抑制PI3K-Akt-mTOR通路，达到抑制癌细胞生长的作用。①

→降低瘦素水平

瘦素是由脂肪细胞分泌的，瘦素像胰岛素一样，似乎是促进乳腺癌细胞的生长因子，肥胖的人体内的瘦素水平一般较高，还可能存在瘦素抵抗。

2019年的一项研究就发现：高水平的瘦素与乳腺癌有密切的关系，它可以通过多种机制促进肿瘤的细胞的生长。⑤

图源 www.ncbi.nlm.nih.gov

而这次nature最新的研究中发现，断食和模拟断食都能大大降低小鼠的瘦素水平，与药物结合时，效果更为显著。

看了这么多是不是有点晕？

其实，也不用想的太复杂，简而言之，模拟禁食FMD可以从多角度切断癌细胞基因表达的信号通路，从而抑制癌细胞的生成。①

图源 www.ncbi.nlm.nih.gov

→模拟禁食还可以增强药物作用

而且此次小鼠模型研究发现：模拟禁食与化学疗法结合使用时，可以减少药物的耐药性，加速乳腺癌的治疗。

When fulvestrant is combined with palbociclib (a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor), adding periodic cycles of a fasting-mimicking diet promotes long-lasting tumour regression and reverts acquired resistance to drug treatment.①

横轴：治疗时间（天）

纵轴：小鼠肿瘤的体积

从上图可以看出：

CTR 常规对照组（无药物治疗、无模拟禁食）：肿瘤不受控制疯狂生长。

FULV+PALB 2种药物结合治疗组：在前面的80 天都是有效果的但是后面就开始不受控制了，产生了耐药性，肿瘤开始肆意生长。FMD+FULV+PALB  药物治疗，中途加入模拟禁食结合组：在药物治疗不起效的后，加入定期的模拟禁食，可以看到肿瘤大大减小了，受到了控制。

简单来说，单独的药物治疗在前期效果是可以的，但是时间一长，就会出现耐药性，但是如果化学治疗与模拟禁食FMD结合，可以减少药物的耐药性，从而促进乳腺癌的治疗。

 

→129名乳腺癌患者亲测有效

当然上面说的都是在小鼠身上做的实验，在人体身上是否同样有效呢？

科学家为了试验临床效果，对129名乳腺癌患者的进行了小型临床试验，结果表明：

在接受化学疗法和模拟禁食FMD的饮食组合治疗的患者中，胰岛素，瘦素和IGF1水平的降低都降低了，化学疗法的疗效增强。①

预防乳腺癌，2点饮食小建议

→践行低碳饮食，缓解胰岛素抵抗

我们之前的文章，写过胰岛素抵抗和乳腺癌的关系。相关阅读→乳腺癌的真凶不是脂肪，可能是它，很多人都不知道……

就算你体重正常，但是只要你有胰岛素抵抗，乳腺癌的发病率就很高，发病率高达2.06。

很多人虽然不胖，但是胰岛素抵抗严重，这样乳腺癌的风险也很高。

此前，已经有多项研究表明，低碳生酮饮食在抗癌方面，有显著效果。相关阅读→细胞子刊：生酮饮食抑制癌细胞生长？新的希望？…

癌细胞需要大量葡萄糖进行繁殖，要防癌，首先要少吃米面糖，稳定血糖。

2016年1月，一项有关老鼠的研究发现，高糖饮食后，一半以上的老鼠患有乳腺癌。⑥

2018年7月，复旦大学的研究发现，血糖越高的人，患癌症的几率越大，所以，我们经常吃的米面糖，可能大大提高癌症风险。

High glucose levels may be a prevailing factor that contributes to the link between diabetes and cancer.⑦

 

低碳生酮饮食的人，身体使用酮体供能，而不是葡萄糖，这就剥夺了部分癌细胞的食物（癌细胞还有另一种食物，谷氨酰胺），癌细胞就容易被饿死。

 

2018年07月04日，另一个发表在Nature上的研究也发现：生酮饮食配合PI3K抑制剂，可能用来治疗癌症。⑧

2018年8月，《营养学杂志》（The Journal of Nutrition）上发表了一个令人震惊的研究，这是第一次研究饮食对癌症干预的，

人类随机对照实验，证实生酮饮食，辅助人类抗癌的可行性。

A Ketogenic Diet Reduces Central Obesity and Serum Insulin in Women with Ovarian or Endometrial Cancer.⑨

 

→尝试轻断食

长期断食，可能会有营养不良的风险，但是，轻断食，或者尝试进行周期性的模拟禁食FMD效果很好。

2015年，Dr. Valter D. Longo在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上，发表了他的一个研究：

19个受试者采用模拟禁食（FMD），另19人以常规饮食作为对照，FMD组受试者，每月连续进行5天FMD，其他时间恢复正常饮食，持续3个月。

与对照组相比，FMD组的受试者，衰老和疾病（心脏病、糖尿病、癌症）相关的风险降低，认知能力也得到提高。

FMD causes beneficial changes in risk factors of age-related diseases in humans.⑩

（FMD促进多系统再生，提高认知能力，延长寿命）

如果你对模拟禁食FMD感兴趣的话，可以看看我之前的文章，对于如何进行模拟禁食进行了详细的说明。

相关阅读→不想断食，又想要断食的效果，通过这3个方法来实现…

关键的瘦龙说

癌症背后的因素很复杂，不仅有遗传因素，生活环境和不良习惯以及饮食都是风险因素。

遗传方面的因素，目前我们无能为力，但是，健康的饮食和良好的生活习惯是我们可以去改变的。

比起治疗癌症，更重要的是预防癌症。

预防乳腺癌我们能做什么？

除了文章中提到的模拟断食以外，我们还需要做到定期检查，养成良好的生活习惯，不抽烟、不喝酒、少吃高温油炸食物、

降低自己的胰岛素水平、不过多暴露于污染的空气，有规律的锻炼，保持心灵愉悦，积极释放压力。

 少吃米面糖和加工食品，践行低碳生酮饮食，不饿不吃，不要吃多，尝试轻断食。

可以大大减少很多代谢性疾病的风险，其实，国外很多专家认为，癌症也是一种代谢性疾病。