吃脂肪比糖更刺激胰岛素分泌？缺乏高质量的人体实验

1889年，德国科学家Minkowski和VonMering通过实验观察到，切除动物胰腺，会导致严重的糖尿病，他们假定，胰腺分泌的某种物质，在体内负责代谢控制。①

20世纪初，胰岛素终于被正式定名和分离出来，这是一种肽激素，由胰腺胰岛的近端细胞分泌。

它能促进细胞葡萄糖的摄取，调节碳水化合物、脂质和蛋白质的代谢，并通过有丝分裂，促进细胞分裂和生长，从而维持正常的血糖水平。

随着日益增多的肥胖症、糖尿病、高血压等，对胰岛素的深入研究变得越发意义重大。

其中，关注度最高也是最关键的，莫过于食物对胰岛素的刺激。

目前的观念里，碳水化合物对血糖影响最大，所以导致胰岛素的分泌也最强烈，蛋白质次之，而膳食脂肪最微弱。

图片来自zivli

最近，7月2日发表在顶级生物学杂志Cell子刊上的一项研究，貌似颠覆了这个认知。

似乎人群中有一类特立独行的存在，摄入脂肪也能强烈驱动胰岛素分泌？②

吃脂肪比糖更刺激胰岛素分泌？

研究团队来自不列颠哥伦比亚大学，探究主题是人类胰岛对不同营养素的胰岛素分泌反应。

2016年到2022年期间，该团队科学家系统地测量了来自不同年龄的，140位已故捐赠者的胰岛，其中，部分捐赠者曾患有2型糖尿病。

他们将这些胰岛，分别暴露于碳水化合物(15或6mM葡萄糖)、氨基酸（5mM亮氨酸，蛋白质组)和脂肪酸(1.5mM油酸/棕榈酸混合物)中，同时监测胰岛素的分泌。

结果在大多数的胰岛捐赠者中，证实了固有认知，即大多数胰岛对葡萄糖有最强的胰岛素反应，对蛋白质有适度反应，对脂肪酸几乎没有反应。

并且，正如预期，与不患糖尿病的捐赠者的胰岛相比，来自2型糖尿病患者的胰岛，产生胰岛素的β细胞偏少，对高血糖的峰值胰岛素时间有延迟，总体上对葡萄糖的胰岛素反应较低。

然而，细胞对蛋白质的胰岛素反应基本上保持不变。

该项研究的领导者和合作者JelenaKolic表示：“这确实支持了，高蛋白饮食可能对2型糖尿病患者有治疗作用的观点，并凸显了进一步研究刺激胰岛素分泌的必要性。”③

虽然大部分发现是意料之中的，但也有些令人惊讶的结果，即：

大约9%的捐赠者的胰岛对蛋白质更强，8%对脂肪的反应比碳水化合物更强。

也就是说，一些捐赠者对脂肪酸的反应比对葡萄糖的反应更有力，这对长期以来认为膳食脂肪对胰岛素释放的影响微乎其微的观点提出了挑战。

另外，研究者也观察到了性别在胰岛素反应上的差异，与男性相比，女性捐赠者的胰岛在适度的葡萄糖暴露下分泌较少的胰岛素，这意味着它们的细胞在产生胰岛素方面不那么给力。

总体来说，这项研究表明，对营养素的胰岛素分泌，实际上可能比以前认为的更为复杂和个体化。

显然，这个结果超出了很多人的预料，可以说是颠覆性的，但同时，研究也有一定的局限性。

该研究存在的问题

对于打破以往认知的发现，很多人第一反应可能是反感和不信，但你我都懂，想要探明真知，就得超越自身经验限制，探索、理解和接受各种可能性，否则就可能陷入狭隘的境地。

这个研究让我们看到了个体对食物的不同反应，也促使科研人员去挖掘更多的人际差异，但，它同样有不少的局限性：

→实验室条件会影响结果，因为小鼠试验中没有观察到类似情况

在C57BL6J小鼠（常见的近交系实验小鼠）的胰岛上，没有发现所有宏观营养素的这种不同程度的反应，即使性别和年龄有差异。

This degree of response heterogeneity across all macronutrients was not found in C57Bl6J mouse islets, even when including both sexes and a wide range of ages.

也就是说，试验小鼠对碳水化合物、蛋白质和脂肪的胰岛素反应，和传统认知相同，这从侧面提示，实验室条件可能对人类胰岛有一定影响。

→局限二：试验对象不是活体，是捐赠者胰岛

多伦多肾病医生、间歇性断食和低碳水化合物饮食界的领先人物JasonFung博士在讨论对活人的潜在相关性时说：“人们假设已故捐赠者能反映普通人群，这是一个合理的假设，但不一定是真的。”

拉什大学医学中心拉什健康老龄化研究所的临床研究员ThomasM.Holland博士，在接受采访的时候表示：

“‘这项研究’从已故捐赠者的胰岛中，发掘不同宏观营养素对胰岛素分泌的反应情况，提供了非常有价值的见解……但是，在将这些发现直接应用于活人时，是存在限制的。”④

他进一步表示：活体内的环境，包括血流、用于信号传递的激素水平和神经系统的互动等因素，可能会影响胰岛素反应，可能与试验中“孤立的”β细胞胰岛环境不同。

虽然这项研究强调了个体之间的变异性，但活人还会经历其他影响，如饮食、压力和体育活动等生活方式因素，这些因素都可以调节和参与人体的胰岛素反应。

左JasonFung，右Thomas M. Holland

另外，研究者表示，试验中对脂肪反应更多的胰岛，通常是HbA1c（糖化血红蛋白）水平更差的捐赠者，他们认为，这种对脂肪的反应，可能是由于β细胞不成熟。

当然，生活中除了这些宏量营养素，还有一些食物，对人体的胰岛，也起到了干扰甚至毁灭的作用。

不大升糖，却影响胰岛素的食物

食物中有一些特殊的存在，对血糖似乎没多大刺激，但是总能悄然无声地引起胰岛素抵抗。

→果糖

水果打着天然健康的口号，在食品市场上一直处于横行的状态，很多人一吃就是几斤，更有甚者，每天大口大口喝着浓缩果汁，殊不知，果糖的面目隐匿且可怕。

它的确不升糖，也不直接刺激胰岛素的分泌，但它主要由肝脏代谢，长期多吃易引起脂肪肝，间接导致胰岛素抵抗。

而且比起葡萄糖，它对胰岛素的影响，可能更大，早在1980年，科研人员就发现，健康人每天摄入1000大卡果糖，仅仅7天时间，胰岛素敏感度就会下降25%。⑤

→富含omega-6脂肪酸的植物油

富含omega-6脂肪酸的植物油，也不直接刺激胰岛素分泌。

但有研究发现，它比饱和脂肪酸，更能诱发肥胖和胰岛素抵抗。⑥

在2001年的一项综述中提到：omega-6脂肪酸可能会导致胰岛素作用受损，并逐渐诱发胰岛素抵抗。⑦

→乳清蛋白

某些类型的蛋白质，会引起胰岛素更大的反应，比如，牛奶中的乳清蛋白。

在2012年5月的一项研究中，科研人员发现，乳清蛋白不仅引起血清胰岛素水平的上升，而且还引起胰岛素的上升，甚至高于白面包。⑧

除了这些，目前存疑颇多且争议巨大的，就是各种代糖，比如阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜等。

有关代糖对胰岛的影响，研究结果说法不一，且缺乏高质量的人体实验，还需要保持谨慎，并等待更多相关研究出现。

关键的瘦龙说

一直以来，大家的认知都是，碳水化合物对胰岛素的刺激最强，蛋白质次之，脂肪非常微弱。

最新的这项研究，似乎打破了这一传统观念，让我们看到，居然有一小部分情况下，脂肪可能也会对胰岛素产生强刺激，甚至高于碳水化合物。

但是，也要看到该研究的局限性。

一是实验室环境可能对受试样本产生影响，比如，在老鼠试验中，没有观察到脂肪对胰岛素的强刺激。

另一方面，试验对象是来自捐赠者的胰岛，这跟复杂的活人之间有巨大差别。

活人身上的数据，目前没有发现脂肪刺激胰岛素大量分泌的研究。

临床文献，尚未报告体内与葡萄糖刺激的胰岛素分泌相比，有更高脂质刺激的胰岛素分泌的个体。

当然，我们也期待更多的数据来证明这个理念。

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