二甲双胍可延长寿命?它背后的原理是什么?

二甲双胍常被称为是一种“降糖神药”。

它是许多糖尿病患者的药物治疗首选，效果显著，也是全球最常用的口服降血糖药物（相关阅读：柳叶刀子刊重磅：“神药”二甲双胍可逆转表观遗传年龄，延缓衰老…….)

二甲双胍通过影响衰老的标志，包括营养感应失调、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、细胞间通讯改变、端粒磨损、基因组不稳定、

表观遗传改变、干细胞耗竭和细胞衰老等等，从而有助于延缓人体衰老。

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此外，研究发现，二甲双胍可通过在多种体外和体内衰老模型中调节 miRNA 表达来减少细胞衰老并延缓衰老相关表型。

那么，二甲双胍促进延长寿命的背后分子机制什么？

就在最近，来自美国麻省总医院和哈佛医学院的研究人员，揭开了二甲双胍延寿的谜底。

赶快一起来看看吧

哈佛：二甲双胍刺激产生醚酯类分子抗衰

8月22日，一项来自美国麻省总医院与哈佛医学院的研究，揭开了药物二甲双胍抗衰背后的谜底：

促进合成产生醚脂类（通常是指各种类型的甘油磷脂）生物物质，可促进秀丽隐杆线虫寿命延长，并实现多种长寿模式。①

为发现二甲双胍具有延长寿命特性的基因，研究人员系统关闭了大约 1,000 个参与秀丽隐杆线虫代谢的基因的表达。然后，筛选了失活后会损害双胍作用的基因。

分析的结果表明，一种名为苯乙双胍（与二甲双胍类似）的双胍药物会增加醚脂的合成。（醚脂是一类脂肪，是细胞膜的关键成分）

→促进醚酯类生物合成，延长寿命

醚脂是细胞膜的主要结构成分，其对于衰老和长寿的重要性尚未完全确定。

醚脂参与一般膜流动性的维持和微域内脂筏的形成，对于促进膜融合和细胞信号传导非常重要。

在约 1000 个代谢基因的无偏 RNAi 筛选中，研究人员发现，醚脂生物合成对于线虫中二甲双胍的长寿促进和生长抑制作用至关重要。

研究人员预先筛选约 1000 个代谢基因进行 RNA 干扰 (RNAi) 敲低，这些基因会干扰线虫中高剂量 160 mM二甲双胍的生长抑制特性（Wu et al., 2016），产生了醚脂质生物合成所需的fard-1和acl-7 。

→双胍类药物增加醚脂质合成，延长寿命

结果，研究人员发现，RNAi敲低fard-1和acl-7后的颗粒定量分析显示了对双胍诱导的延长寿命作用。

且ads-1和acl-7的功能丧失可能显示二甲双胍给药后寿命适度增加，但与野生型对照相比，中位寿命增加的百分比显着降低。

参与醚脂生物合成的基因，是延长寿命所必需

→fard-1过度表达，促进寿命延长

为确定刺激醚脂生物合成是否足以促进寿命延长，研究人员测试了唯一的秀丽隐杆线虫脂肪酸还原酶（为醚脂生物合成合成脂肪醇）fard-1的过度表达（ oe ）对寿命的影响。

结果发现，单独使用fard-1(oe1)可以显着延长寿命。

此外，为了确认fard-1(oe)寿命延长是否依赖于醚脂生物合成，研究人员

在fard-1(oe1)转基因菌株中通过RNAi进行敲低了fard-1、acl-7和ads-1，结果发现，三种醚脂生物合成酶的敲低，会导致fard-1（oe1）寿命延长的显着抑制。

fard-1过度表达，通过调节醚脂质合成来延长寿命。

总之，这项研究的结果表明，醚脂含量与动物寿命之间存在关联。

促进产生醚酯类生物物质，对于延长动物寿命具有积极作用。

这也为人类抗衰提供了新的思路。

二甲双胍如何在体内发挥作用

二甲双胍常作为2 型糖尿病 (T2DM) 患者的一线治疗药物。

→激活AMPK，增强胰岛素敏感性

二甲双胍是一种双胍化合物，最初源自于山羊豆植物中发现的胍衍生物。可以充当胰岛素增敏剂，并在肝脏中发挥其主要代谢作用。

此外，除了其葡萄糖调节作用外，二甲双胍还因其在多种组织中的多效作用和活性广泛受到关注，例如肌肉、脂肪组织、卵巢、内皮和大脑等等（Diamanti-Kandarakis 等人，2010 年；Foretz 等人，2014年）；

二甲双胍对无脊椎动物（秀丽隐杆线虫和果蝇）和脊椎动物模型（啮齿动物，主要是小鼠）的影响

→促进细胞自噬，清除衰老细胞器

研究发现，二甲双胍通过许多类似于热量限制（CR）产生的机制和生理途径发挥其治疗作用。微阵列分析表明，二甲双胍诱导与 CR 相同的基因表达谱。

此外，二甲双胍可以通过抑制慢性炎症SKN-1/Nrf2 依赖性抗氧化反应激活。（相关阅读：二甲双胍有什么抗衰效果，你知道吗？）

总之，二甲双胍的作用在某种程度上类似于热量限制的作用。且在短期体外模型中，二甲双胍可以部分抑制氧化磷酸化。

关键的瘦龙说

这项研究的结果表明，二甲双胍通过刺激产生醚脂质分子来延长寿命。

二甲双胍是一种微毒素，根据毒物兴奋效应，它有一定的抗衰效果。

但是，二甲双胍不一定适合所有人，吃了可能有一定的副作用，引起肠胃不适等。

如果你要控糖，不建议依赖它，要控制饮食。

如果你想考二甲双胍抗衰，注意看身体的反馈。

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