表观遗传学与衰老有什么关系？

人人都活到100岁的日子，好像越来越近了。

我们为什么变老，因为随着年龄的增长，器官，细胞会慢慢衰退。

这是一种自然现象，也是生物进化生长的客观规律。

人体自然衰老，图源somalogic.com

那么，具体来讲，人类为什么会衰老呢？

这种客观规律是否能人为逆转？近年来，人类抗衰手段层出不穷，各种抗衰理论满天飞。

2012年，日本山中教授因IPS细胞重编程技术，获得诺贝尔医学奖。（相关阅读：首富贝索斯，投资的长生不老黑科技，细胞编程太强了…）可让百岁老人细胞重新恢复活力。

最近，2023年1月12日，哈佛“抗衰教父”David Sinclair在生物学顶级期刊 Cell 上发表了一项研究，研究发现，人体衰老主要是由表观遗传改变驱动的。

并且，通过体内重编程技术，利用腺相关病毒载体，把山中因子送至被诱导衰老的小鼠体内，可以轻松逆转衰老，衰老小鼠的表观遗传年龄年轻57%左右。

 Dr. David Sinclair，逆转人体衰老，www.successpodcast.com

结合2022年日本研发抗衰疫苗（相关阅读：惊，岛国发现“抗衰”疫苗，人类寿命有望延长几十年……..），靶向衰老细胞中高表达的跨膜蛋白Gpnmb，可轻松助力实现抗衰。

如此看来，人体衰老这种“客观规律”也并非不可逆转。

今天这篇文章，告诉你表观遗传学与人体衰老的关系。

表观基因组变化，对衰老的影响

→表观遗传学Epigenetics

首先解释一个概念，什么是表观遗传学呢？

表观遗传学又译表征遗传学、表遗传学，属于生物学和遗传学的分支学科，其研究范畴为：在“非DNA序列变化”情况下，遗传信息通过某些机制或途径，发生可保存并传递给子代的基因表达或细胞表型之改变；而上述现象即为表观遗传。①

developingchild.harvard.edu

表观遗传学，一般研究人类的行为和环境如何引起影响基因工作方式的变化。

与遗传变化不同，表观遗传变化通常是可逆的。

它不会改变人体的 DNA 序列，但可以改变身体读取 DNA 序列的方式。

一般来说，衰老是一个受多种因素调控的复杂过程。

与衰老相关的表观遗传变化包括 DNA 甲基化 (DNAme) 模式的变化，但哺乳动物表观基因组随时间变化的原因尚不清楚。

研究人员发现，酵母中的表观基因组变化可以作为哺乳动物发生变化的线索；酵母中的一个重要驱动因素是 DSB，其修复需要许多表观遗传调节因子。

而“衰老信息论”和“RCM 假说”表明，真核生物中的衰老是由于表观遗传信息和转录网络的丢失而发生的，这些信息和转录网络是响应细胞损伤（如碰撞伤害或 DSB）而发生的。

表观遗传学，https://en.wikipedia.org/wiki/Epigenetics

Szilard 和 Medawar 在 1950 年代提出，衰老是由于 DNA 损伤引起的突变，导致遗传信息丢失所致。

onlinelibrary.wiley.com

→衰老相关的DNA损伤类型

与衰老相关的最常见的 DNA 损伤类型为双链 DNA 断裂 (DSB)。

DSB 以每个细胞每天 10 到 50 个的速度发生——即每分钟有一百万个 DNA 断裂 。

当细胞修复这些断裂时，染色质结构会发生变化，从而导致错误的基因表达，并导致衰老。

而对酵母的研究发现，其实是表观遗传信息（而不是遗传信息）的丢失，这是实际上衰老的原因。

研究报告称，组蛋白修饰、组蛋白占据和基因转录的改变以及沉默信息调节复合物 (Sir2/3/4) 从沉默交配型位点重新定位到不稳定的 rDNA ，是酵母老化的指标。

因此，修复 DNA 断裂的行为会在生理、认知和分子水平上加速衰老，包括表观遗传景观的侵蚀、细胞身份的丧失、衰老和表观遗传年龄的增加等等。

哈佛教授：表观遗传信息丢失，导致衰老

2023年1月12日，哈佛“抗衰教父” David Sinclair 在生物学顶刊Cell 上发表了一项研究，联合2020年发表的一篇文章，分析了哺乳动物衰老是否是由表观遗传变化引起的，结果说明了，衰老主要是由表观遗传改变驱动的。②

且通过体内重编程技术，可以逆转衰老，使衰老小鼠的表观遗传年龄年轻57%。

该研究使用经过改造以加速 DNA 断裂和修复过程的转基因小鼠。这些小鼠被称为“表观基因组的可诱导变化”或 ICE 小鼠。

研究人员发现，在 ICE 细胞中 24 小时后观察到 DSB 标记比背景高 4 倍，且 ICE 细胞的年龄比对照组高约 1.5 倍。

Sinclair 称，修复 DNA 断裂的行为会在生理、认知和分子水平上加速衰老，包括表观遗传景观的侵蚀、细胞身份的丧失、衰老和表观遗传年龄的增加。

→表观遗传信息丢失，是酵母老化的标志

研究人员发现，在酵母中，由于染色质修饰蛋白重新定位到 DNA 断裂，表观遗传信息会随着时间的推移而丢失，从而导致细胞失去其身份，这是导致酵母老化的标志。

使用称为“ICE”（表观基因组的可诱导变化）的系统，研究人员发现，忠实的 DNA 修复行为会在生理、认知和分子水平上促进衰老，包括表观遗传景观的侵蚀、细胞外分化、衰老和DNA 甲基化时钟，可以通过 OSK 介导的再生来逆转。

这些数据与衰老信息论一致，后者指出表观遗传信息的丢失是衰老的可逆原因

www.researchgate.net

此外，一般来说，所有生物都会经历熵增过程（“熵增定律”几乎可以运用在生活中的任何地方，因为物质的有序程度必然会随着时间的流逝变得越来越低），表现为随着时间的推移，遗传和表观遗传信息的丢失。在酵母中，表观遗传变化导致细胞特性和不育性的丧失，这两个都是酵母老化的标志。

在哺乳动物中，表观遗传信息也会随着时间的推移而丢失，但导致其丢失的原因以及它是否衰老的原因还是结果尚不清楚。

研究人员使用称为“ICE”的转基因小鼠系统（用于将C转化为Epigenome)，表明修复非诱变 DNA 断裂的过程加速了与年龄相关的生理、认知和分子变化，包括表观遗传景观的侵蚀、细胞身份的丧失、细胞衰老和表观遗传时钟的进步。

通过Oct4、Sox2 和 Klf4 (OSK)的异位表达进行的表观遗传重编程可恢复年轻基因表达的模式。

这些数据支持一个模型，其中表观遗传信息的丢失是哺乳动物衰老的原因。

关键的瘦龙说

这又是抗衰领域的一个大发现，人类对于长生不老的探索，方向性越来越好了。

只要找到了方向，抗衰逆龄指日可待。

随着医疗科学技术手段的快速发展，人类实现或“逆转”衰老，也不再是难事。

当然，这项技术是否适用于人类，什么时候可以用，还需要大量临床研究，现在我们能做的是：

1、保持健康，不要糟蹋自己的身体，让自己活到技术成熟的那一天。

2、挣够钱，需要用技术的时候，能有足够的金钱去抗衰。

如果你也想抗衰，关注瘦龙，瘦龙会一直给你分享前沿抗衰信息，祝大家长命百岁。

公众号回复衰老，获取更多的科普文章。

======进群、领取食谱，联系瘦龙=====

瘦龙每天都在公众号（瘦龙健康）这里发布文章，大家一定要关注哦。关注公众号后，请回复食谱二字，获取食谱。

长按图片扫码关注哦

如果你想进群，可以扫描下面的码哦。