什么是衰老细胞?清除衰老细胞,能重回青春么?
- - 阅 6,20540、50岁的人,拥有20多岁的容颜、身材和状态,是一种什么体验?大多数人应该是称奇和羡慕的吧。
李秀珍(左)和女儿(最右边)
这样的例子并不少见,比如被称为“美魔女”的韩国妈妈李秀珍,已经50多岁的她,跟女儿一起拍照,都好似姐妹一般。
Joleen Diaz(左)和女儿
比如43岁的Joleen Diaz,被称为“冻龄辣妈”,跟女儿站在一起,很难辨认到底谁是妈妈。
许路儿
再比如40多岁的台湾“妹子”许路儿,仅仅看本人和照片,与20多岁女生无异。
不得不说,不老的感觉和状态,的确令人向往,为此,很多抵御衰老的方法都被挖了出来,比如吃抗氧化食物、比如抹各种抗衰老的美容产品、再比如保证充足睡眠……
这些方法都有一定的效果,但是,想要“冻龄”,仅仅防御还不够,更重要的是做到主动出击。
一个关键方法就是:清除『衰老细胞』,这些神秘的细胞,还有一个更为诡异的名字“僵尸细胞”。
发现衰老细胞,却被忽视
对“衰老细胞”的认识是一波三折的……
早在上世纪60年代以前,变老在很多人看来,更好像是一种外在表现,比如随着年龄增长,人可能走路速度更加缓慢,或者皮肤上长出了更多皱纹等等。
几乎没有人将它与细胞这么小的物质联系起来。
直到1961年,微生物学家Leonard Hayflick和 Paul Moorhead ,报告了他们开创性的观察结果,即:人体细胞的复制能力,是有限度的,不会无限增殖。①
这种无法增殖的现象,被定义为细胞层面的“衰老”。
图片来自garfield
但是,他们的发现却被认为是“无稽之谈”,因为,在当时人们大都相信“细胞是永生的”。
不过,谁也不曾想到,他们的发现,犹如“蝴蝶效应”中,蝴蝶煽动翅膀所引起的微小空气流动一般。
在日后,引起了整个生物医学界的一场“龙卷风”,并且,愈演愈烈。
衰老细胞是把“双刃剑”
1995年,科学家们发现,在衰老的器官和组织中,累积了大量的衰老细胞标记物,就此,才把人体的衰老,跟『衰老细胞』联系到了一起。
显微镜下的细胞世界,图片来自giphy
到2000年左右,人们对细胞衰老这个现象,理解都较为正面。②
→衰老细胞的正面作用
科学家发现,当一个细胞发生突变,或者受伤的时候,通常会停止分裂和复制,以免将这种损害,传递给子细胞(足够强大的免疫系统,会把这些衰老的细胞清除)。
是不是有种及时止损的感觉?
图片来自tenor
换句话来理解,受损的细胞“衰老化”,可能是人体的一种自我保护机制,对于创伤修复、阻止癌细胞生长等,似乎都有积极作用。
最近的一个研究也发现:至少在年轻时,衰老细胞会表现出“积极”的一面,当你受到损伤,它们会迅速出现,保护你免受更深的伤害,并且快速恢复状态。③
(2020年,9月底的研究)
所以,细胞衰老这个过程,在人体内是必须的,可以用来排除不合格的细胞,比如抑制癌细胞等。
但是,当衰老细胞累积的时候,就会出现很多问题。
→衰老细胞的阴暗面,累积后分泌SASP
很快,到了2008年,衰老细胞的“阴暗面”被发掘。
先后有3个研究小组都发现:衰老细胞在身体累积的过程中,会不断分泌一系列的致炎因子SASP(senescence-associated secretory phenotype)。
这些致炎因子会导致慢性炎症,伤及周边的健康细胞,诱发各种疾病。
事实上,在动物研究中,当给小鼠移植衰老细胞后,它们会死于因为年龄而引发的各种疾病。
至此,人们对衰老细胞的认知也更加清晰,当你受伤或者患病的时候,会导致健康细胞转化成为衰老细胞,一旦细胞变成衰老细胞,就会停止分裂,像是“僵尸”一样。
免疫系统会把这些“僵尸细胞”清除掉,让组织再生,但是,在疾病或者年老的组织中,衰老细胞会堆积。
这种堆积会波及健康细胞,诱发慢性炎症,带来心血管疾病、骨质疏松、关节炎、慢性阻塞性肺病、白内障等等。
那么,问题来了,清除这些衰老细胞,是不是可以让人“冻龄”,甚至“逆龄”?
清除衰老细胞,能重回青春么?
清除体内的衰老细胞,真的能重回年轻状态么?
细胞衰老研究领域的著名医学博士James Kirkland,及其在梅奥诊所的研究小组,率先开发了一种新型药剂。
James Kirkland,图片来自油管
确切来说,它们是一类物质,名字叫做“Senolytics”,是“衰老(seno-)”和“摧毁(-lytic)”的组合。
2016年2月,《自然》杂志上发表的一项相关研究发现:通过senolytics清除衰老细胞,正常衰老小鼠平均寿命延长了1/4左右(17%-35%),最长达到35%。④
而且减缓了很多与衰老相关的器官退化,如肾脏和心脏等,且无明显副作用。
图片来自evoke
在其他小鼠研究中,科研人员发现:Senolytics可以预防和改善多种与衰老相关的疾病。
这其中包括白内障、骨质疏松、肌肉损失、心脏功能障碍、血管功能障碍、肺纤维化、脂肪肝、代谢综合征、糖尿病、痴呆……
觉得不够过瘾和具体?我再举几个让人震撼的例子:
→给年迈的小鼠,单次剂量的组合药物服用5天后,小鼠的心脏功能和颈动脉反应都得到了改善;
→给单腿遭受辐射的小鼠,单次剂量服用该组合药物以后,小鼠至少7个月中都表现出改善的运动能力;
→给转基因加速衰老的小鼠服用该组合药物后,它们的衰老病变和症状(比如骨质疏松)均被改善。
图片来自mtv
总而言之,动物试验能够确定的是:清除衰老细胞,可改善身体机能,并且延长健康状态和生命周期。
英国埃克塞特大学分子遗传学家Lorna Harries说:“摆脱衰老细胞足以使动物恢复活力,这说明它们是衰老的真正重要驱动力。”
That getting rid of senescent cells is enoughto effectively rejuvenate an animal—that tells you they’re a really importantdriver of aging.
既然效果如此好,那么,人类也会收到类似的效果么?
人类研究:“逆龄”实现
2019年2月,James Kirkland,与德克萨斯大学和北卡罗来纳州威克森林大学的合作者,发布了一项人类研究。⑤
受试者14位,均患有被称为“不治之症”的特发性肺纤维化,科学家给他们用了由达沙替尼和槲皮素组合而成的衰老细胞裂解药物。
研究截图
在每周服用3剂口服药物,并持续3周之后,患者可以比试验开始前在6分钟内走得更远,并且在其他体能测试中(比如从椅子上站起来),表现得更好,可以说是一个奇迹了。
2019年3月,来自美国的科学家Tkemaladze博士报告了另一项相关临床研究结果。
他们招募了64位男性受试者,在服用衰老细胞裂解药物5天后,身体耐力表现出明显增强。
图片来自gifer
2019年9月,James Kirkland博士的研究团队,发表了另一项研究,受试者有9位,平均年龄在68岁,他们超重且患有糖尿病肾病。⑥
服用了衰老细胞裂解药物3天后,在11天内,这些患者体内的衰老细胞标记物和血液中的SASP水平明显下降。
看到这里,你可能非常想知道,这些衰老细胞裂解药物有没有天然成分呢?或者易取易得的方式呢?
关键的瘦龙说
到目前为止,达菲替尼+槲皮素的组合,是目前研究相对多的衰老细胞裂解物质。
因为清除衰老细胞,对于人类和动物寿命影响的明显积极作用,现在有越来越多的研究,开始探索新的天然衰老细胞裂解成分。
除了槲皮素,还有姜黄素,一种从从姜科、天南星科中的一些植物中提取的天然化合物,具有广泛的生物学和药理活性,包括抗氧化剂,抗炎,抗微生物和抗癌活性。⑦
但是,姜黄素的一个缺点就是,生物利用度太低,很多临床试验使用的都是超大剂量,自己服用需要有特殊制剂的姜黄素,才可能有效果。
而且,不管是哪一种Senolytics药物,都需要科学的配比,才能达到非常好的效果。
关于长寿逆龄的研究,犹如“盲人摸象”,它正静静地矗立在哪里,等待科学家们将碎片最终组合在一起,进而揭晓答案。
总之,未来可期……相关阅读→哈佛抗衰老博士:我一日一餐,不吃早餐,只吃晚餐
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