《自然》子刊：改造脂肪为棕色脂肪抑制肿瘤生长……

癌症，是人类第二大致死亡原因，也是最可怕的绝症之一。

当下癌症依然是重大医学难题之一，因为没有非常确定的有效手段，大多数癌症患者仍接受的是化疗、放疗等传统治疗手段。

图源baijiahao.baidu.com

但是化疗、放疗等手段也面临着副作用过大、容易复发的问题，医学界为了寻找新的治疗手段已经努力了几十年。

近年来，出现了免疫疗法、基因疗法、细胞疗法等，为肿瘤治疗及抗肿瘤药物研发提供了全新的思路和方法，治愈了一些特定的癌症。

但肿瘤这个健康的“头号杀手”的威胁仍然存在，亟待出现更加彻底有效的治疗手段。

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最近《自然》子刊的一项研究证明，通过改造脂肪细胞，可以破坏癌细胞摄取能量的过程，达到“饿死”癌细胞的效果。

这种方法有点像代谢饮食疗法，就是通过大量的吃脂肪，不吃碳水化合物，耗尽身体的葡萄糖后，癌细胞就无法生存。

但是，这种方法不用吃大量脂肪，而是用特定的技术手段改造脂肪细胞，我们一起来看看这项研究的具体情况吧。

寒冷环境抑制肿瘤生长

要搞明白这项研究，得追溯到癌细胞生存和增殖的原理，癌细胞和正常细胞的区别，癌细胞通过葡萄糖供能，而且需要很多。

→“饿死”癌细胞的新方法：受冷

1931年诺贝尔医学奖得主，奥托沃伯格就说了，癌细胞需要葡萄糖和谷氨酰酸来繁殖，如果不是，那就不是癌细胞。

对癌细胞来说，大量的葡萄糖是生存和增殖的关键，而破坏这一吸收过程，就可能让癌细胞失去能量来源，即俗称的“饿死”癌细胞。

2023 年发表于《自然》杂志的一项研究，提出了一种新的癌细胞饥饿策略：寒冷。①

这项研究发现，肿瘤小鼠暴露于寒冷条件下，会显著抑制各种类型实体瘤的生长，包括临床上无法治疗的癌症，如胰腺癌。

→棕色脂肪组织

有氧糖酵解是肿瘤独特的代谢特征，但有氧糖酵解的效率非常低，因此肿瘤细胞会需要大量的葡萄糖，寒冷则会阻碍这个过程。

这是因为，寒冷诱导棕色脂肪（BAT）激活，能与肿瘤细胞竞争摄取葡萄糖，大大降低了血糖，并阻碍了癌细胞中基于糖酵解的代谢。

寒冷暴露抑制肿瘤生长机制

但如果破坏了小鼠的 BAT 功能，并且恢复高葡萄糖饮食，则无法从寒冷中获取到这种好处。

在一项试点人体研究中，轻度寒冷暴露会激活健康人和癌症患者的大量 BAT，肿瘤组织中葡萄糖摄取减轻。

不用受冷，改造脂肪能否抑制癌细胞？

这项研究的突破性成果为癌症治疗提供了全新的思路，也为癌症治疗的创新方法开辟了新的方向，但是有个问题：癌症患者能长时间冻着吗？

→白色脂肪改造成棕色脂肪

尽管寒冷具备抗肿瘤的作用，但让癌症患者长时间暴露在低温环境中，并不现实。

Ahituv 博士也注意到了这项研究的闪光点，他认为棕色脂肪 BAT 是寒冷介导抗肿瘤效应的关键因素，或许可以直接操纵 BAT 实现。

在最新发表在《自然》子刊的新研究中，Ahituv 博士与同事提出了一种基于BAT 的脂肪操纵移植术。②

采用基因编辑技术将白色脂肪改造成棕色脂肪，然后将 BAT 移植到癌细胞存在的区域，这些 BAT 会与癌细胞竞争，从而抑制肿瘤的生长。

为什么要改造脂肪这么麻烦呢？因为成人体内的 BAT 占比非常小，提取非常困难，而基因编辑技术已经很成熟了。

→棕色脂肪“打败”癌细胞

为了验证改造后的 BAT 能否抑制癌细胞的生长，Ahituv 博士设计了一个细胞共培养模型，将癌细胞和改造后的 BAT 不接触共培养。

3 天后，研究团队发现，与没有任何干预的癌细胞相比，同改造 BAT 共培养的癌细胞数量明显更少。

BAT可以有效地抑制癌细胞生长

不仅如此，癌细胞的葡萄糖摄取量、糖酵解和脂肪酸氧化能力都出现了下降，看上去癌细胞在能量代谢方面完全被 BAT “打败”了。

体内实验也具备相同的效果，研究者将改造的 BAT 类器官移植到成形的肿瘤旁，这种共培养可以使得肿瘤体积减少 50% 以上。

移植BAT类器官，小鼠的肿瘤体积明显缩小

在乳腺癌和胰腺癌的小鼠模型中，这种培养好的 BAT 类器官移植到了乳腺或胰腺，同样能够显著促进癌细胞的凋亡。

关键的瘦龙说

癌症的传统治疗方法，手术、放疗和化疗等在一定程度上取得了效果，但这些方法对正常细胞的损伤较大，而且肿瘤细胞的耐药性往往会增强。

这项研究揭示了一种新型的癌症治疗策略，通过基因编辑技术，将白色脂肪细胞转化为具有棕色脂肪特性的细胞，抑制癌细胞的增殖。

虽然很多人“痛恨”脂肪，特别是腹部堆积的白色脂肪，但是脂肪组织在人体中其实发挥着重要作用。

传统一直认为，脂肪细胞是储存能量的“库房”，尤其是白色脂肪细胞，然而，近年来的研究发现，脂肪细胞并非只具备储能的功能。

比如棕色脂肪，与白色脂肪细胞不同，棕色脂肪细胞的主要特点是其能够通过“非颤抖性产热”过程消耗能量。

棕色脂肪的这一特性，不仅能够在寒冷中帮助调节体温，而且在代谢过程中消耗大量的脂肪，称为可以燃脂的脂肪。

在特定条件下，比如受冷，某些白色脂肪细胞可以转变为棕色脂肪细胞，这一现象被称为脂肪细胞的“变棕”，又叫“激活”。

这种现象其实被发现很久了，大家也只认为这是一种很好的减肥方法，但是很少发现，它还是一种新的癌症治疗方法。

在未来，或许只需要从患者身上获取一些腹部脂肪，改造后移植回肿瘤所在区域，就能抑制肿瘤生长。

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