什么是细胞自噬？有什么好处？

如果你不改变，每个人都有一个宿命，那就是痴呆。

所有老人的尽头，就是痴呆。

如果你不想变痴呆，临终之前还认识你的家人，今天这篇文章，可能让你受益终身。

不过很可惜，有很多人不会相信，相信了，也不一定能做到。

2016年，日本科学家大隅良典在2016年发现了细胞自噬的理论基础，并因此获得诺贝尔学奖。（相关阅读：为什么饿肚子能长寿？关于自噬的深度科普…）

细胞自噬，图源zhihu.com

细胞自噬，可以帮助我们清除人体衰老细胞器，还有一些蛋白质片段。

这是抗衰领域无人质疑的理论，自噬可以减少炎症，重启你的免疫系统。（相关阅读：自噬(shì)原理都不懂，你减什么肥？诺贝尔奖得主告诉你…..）

最近，越来越多的研究发现，细胞自噬，可以对抗阿尔兹海默病（老年痴呆症）。

今天，我们一起来看看吧

细胞自噬，靶向对抗阿尔兹海默病

首先，我们来简单回顾一下，什么是细胞自噬？

自噬（autophagy），意为“自我吞噬，是细胞的自然、保守降解，可通过溶酶体依赖性调节机制去除不必要或功能失调的成分。①

图源www.whltg.com

自噬缺陷/抑制与各种人类疾病有关，包括比如神经退行性疾病和癌症等等。

自噬一词，最初是由比利时生物化学家Christian de Duve于 1963 年根据他对溶酶体功能的发现而创造的。

图源 icegif.com

→细胞自噬，靶向治疗阿尔兹海默病

最近今年，多项研究表明，在阿尔茨海默病 (AD) 的早期阶段，会发生自噬缺陷/ 抑制。

细胞自噬，可以帮助阿尔兹海默病患者大脑β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的代谢。

研究人员认为，细胞自噬，可能是开发 AD 药物的新靶点。

已经发现，自噬调节剂在哺乳动物的AD治疗中，有积极作用。

通过促进激活自噬，可以减少 AD患者大脑中淀粉样蛋白-β (Aβ) 聚集和 tau 神经原纤维缠结 (NFT) 。

→自噬功能障碍和AD阿尔兹海默病相关病理学

Aβ斑块和神经原纤维缠结，被认为是AD患者大脑的两大神经病理变化。

新出现的证据表明，自噬、Aβ 和 tau 之间存在复杂的相互作用，可能有助于阿尔兹海默病的进展。

图源giphy.com

另外，自噬在 Aβ 斑块的代谢中起重要作用。

自噬被认为是除了 Aβ 降解酶之外的另一个主要清除途径 。

在小胶质细胞中，还发现 Aβ斑块，可以通过自噬受体 optineurin 被自噬降解。

细胞自噬和神经退行性疾病

许多神经退行性疾病最普遍的病理特征，表现为错误折叠蛋白质的聚集和某些神经元群体的丧失。

自噬的过程，就是降解聚集蛋白和受损细胞器的。

所以，很多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症等等，激活自噬都有帮助。

自噬失调是大多数神经退行性疾病一个原因，因此，激活自噬被认为是这些疾病的潜在治疗途径。

图源pinterest.com

许多研究表明，自噬与神经退行性疾病密切相关。

例如，自噬泡（自噬过程中的中间囊泡隔室）的数量在神经退行性疾病的大脑中比在健康对照组中的要多得多，这表明自噬体向自溶酶体的成熟受损②

在没有任何其他原因的情况下，关键自噬相关基因（如 Atg5 、Atg7）的消耗，可导致小鼠中枢神经系统的神经退行性变化。

细胞自噬，延缓衰老

激活自噬，可以直接延缓衰老。

雷帕霉素对 mTOR 的抑制，激活自噬可减少蛋白质合成，这两者都有助于延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命。③

此外，雷帕霉素已被证明可通过促进自噬，来预防包括 AD 在内的神经退行性疾病。

而白藜芦醇和亚精胺等化合物，可调节蛋白质的乙酰化状态，从而调节自噬并延长寿命受损的细胞成分，通过自噬进入溶酶体，接着被降解，并可以重新用作蛋白质合成和细胞修复的替代构件，延缓衰老。

营养传感器 mTOR 和 AMPK，是自噬过程的重要调节因子。

自噬有利于长寿，因为生物体可以更快地从压力诱导的细胞损伤中恢复。

关键的瘦龙说

如何激活细胞自噬呢？我们之前的文章写过，断食是最好的方式。

但是，很多老人家可不敢饿肚子，每天都要吃好，一日三餐定时定点吃，那可能永远都无法激活细胞自噬。

如果你想激活自噬，建议一个月断食2天左右，可能让你有意想不到的效果。

如果你在低碳或者生酮饮食，再配合轻断食，可能让你更快进入细胞自噬状态。

当然，你可以可以摄入一些细胞自噬激活剂：我们之前分享过有雷帕霉素、姜黄素、白藜芦醇、亚精胺、黑咖啡等等。

看来，真正的长寿的方法，可能是免费的，细胞自噬的好处，还不止于此。

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