什么是模拟禁食药？厦门大学：模拟禁食，激活AMPK通路……

减肥累、减肥苦，减肥难于上青天…..

为了减肥，保持身材，女生可谓绞尽脑汁……

老朋友都知道轻断食，生酮饮食，减肥快准狠……

控糖、断食（间歇性禁食）、再配合适量的运动、效果更快。

图源www.nerdfitness.com

断食+运动，可以激活AMPK通路，调节能量开关，加速燃脂。（相关阅读：减肚子的两个神器，打开燃脂开关AMPK，吃出小蛮腰…）

那么，有没有可能有那么一种药物，可以模拟人体的这种禁食状态，从而打通AMPK通路呢？

你别不信，还真有，我们之前写过AMPK激活剂的文章。相关阅读→打通这条路，就会『瘦瘦瘦』…..

最近，厦门大学的研究人员就开发了一种药物“aldometanib”，称为“辟谷精”。

这种药物可以在小鼠体内模拟禁食状态，激活AMPK通路，从而帮助小鼠燃脂，达到减重、降低血糖的效果，并且还可以延长小鼠寿命。

听起来可太神奇了，是不是？

今天这篇文章，就带大家来了解“aldometanib”这种药物是如何帮助小鼠成功“减肥”的。

厦门大学：模拟禁食，激活AMPK通路

2022年10月10日，来自厦门大学Xiamen University的研究团队在Nature子刊Nature Metabolism 上发表了一项研究。①

研究发现，一种可以模拟禁食的药物aldometanib（辟谷精）可以作为醛缩酶（细胞中感受葡萄糖饥饿的重要传感器，葡萄糖水平低时，糖酵解酶醛缩酶不会与 1,6-二磷酸果糖 (FBP) 结合）抑制剂。

抑制醛缩酶与1,6-二磷酸果糖（FBP）结合，模拟体内禁食状态，从而激活细胞溶酶体中的AMPK通路，减轻肥胖雄性啮齿动物的脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎，并显著降低肥胖小鼠体重。

→aldometani降低小鼠血糖

研究人员分析了aldometanib在小鼠体内葡萄糖稳态中的作用，在急性给药2 mpk aldometanib（单剂量，口服管饲法）后，研究人员发现，aldometanib显著降低了试验大鼠的空腹血糖。同时，明显改善了小鼠的葡萄糖耐量。

且与对照组小鼠相比，喂食aldometanib药物的实验组小鼠的血浆胰岛素水平明显降低。

另外，在喂食小鼠aldometanib药物治疗 1 个月后，研究人员发现，实验组小鼠的体重、脂肪量和体脂成分均出现显著降低，且肥胖小鼠腹股沟白色脂肪组织 (iWAT) 发生褐变，能量消耗显著增加。

→aldometanib，减轻肥胖小鼠脂肪肝

且在喂食胰淀素肝 NASH（AMLN）饮食 30 周的小鼠中，研究人员发现，每天两次aldometanib（2 mpk）给药 1 个月，显著减轻了小鼠的肝纤维化；且肥胖小鼠纤维化基因的 mRNA 水平在aldometanib治疗的NASH小鼠中均受到抑制。

→aldometanib，平均延长小鼠寿命7%

此外，研究人员调查分析了aldometanib这种药物是否会延长线虫和小鼠的寿命。

接着，研究人在饮用水中添加了 100 μg ml -1 aldometanib 治疗老年（1 岁）小鼠，结果发现，老年小鼠的血清中显示 8 nM 的 aldometanib（与 2 mpk 口服强饲法相似），且骨骼肌中 AMPK 通路被激活。

此外，研究人员观察到这些小鼠的寿命显著增加（雄性小鼠寿命延长 7.4%，雌性小鼠寿命延长 7.7%）

且与其他AMPK通路激活药物相比，aldometanib无其他副作用，不会引起小鼠心肌肥大。

总之，研究人员认为，一方面，aldometanib 通过激活AMPK，可能促进细胞自噬，从而延长寿命；另一方面，aldometanib 通过抑制 v-ATPase，消除溶酶体酸化，促进细胞自噬。

aldometanib 通过促进AMPK通路激活，有效促进葡萄糖吸收，并通过激活肝脏 AMPK通路，抑制脂肪生成，从而改善了小鼠体内的葡萄糖稳态并减轻脂肪肝。

总之，aldometanib药物的这些特性，让它有可能被开发成治疗人类代谢疾病的药物。

激活AMPK通路，抑制脂肪合成

这里，化合物aldometanib主要起到激活AMPK通路的作用。

那么，激活AMPK通路是如何帮助减脂的呢？往下看

→AMPK，一条帮你燃脂的通路

接下来，我们来简单复习一个概念，AMPK，那么，什么是AMPK呢?

AMPK（AMP-activated-protein-kinase），5′ 腺苷单磷酸活化蛋白激酶，又称5′ AMP 活化蛋白激酶或AMPK，是由 α、β 和 γ 亚基形成的异源三聚体 蛋白复合物，一种控制人体代谢的总开关，是一种在细胞能量稳态中发挥重要作用的蛋白激酶②，几乎所有哺乳动物细胞中都含有它，AMPK一般在体内充当细胞中的能量感受器。

AMPK 通过刺激能量产生，增加细胞对葡萄糖的吸收率，减少新脂肪细胞产生，并燃烧体内储存的脂肪。

激活AMPK通路，可以帮助调节能量代谢，促进脂肪燃烧，增加体内葡萄糖的利用度，并抑制脂肪合成。

另外，研究发现，AMPK可以与体内的SIRT1分子（ sirtuins 的酶家族的分子，参与体内代谢调节）协同工作，减少炎症，促进体内脂肪燃烧。

→激活AMPK通路，促进燃脂

当体内葡萄糖含量降低，细胞 AMP /ATP 比率增加时，AMPK通路就会被激活。

激活AMPK通路，能够抑制体内脂肪合成，促进脂肪细胞分解，并调节体内胰腺 β 细胞的胰岛素分泌水平。

有很多研究发现，激活AMPK可降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，抑制新脂肪细胞的合成，抑制炎症、预防慢性疾病并可能延长寿命. ③

一般来说，有多种方式可以帮助激活AMPK通路：

→ AMPK激活剂

下面这些补剂，可以帮助激活AMPK，姜黄素，白藜芦醇，绿茶（儿茶素），黄连素，绞股蓝，槲皮素，辅酶Q10。

但是，直接摄入和这些补剂相关的食物，可能效果不太好，生物利用度很差，需要配合其他物质，才能更加利于吸收，比如说：姜黄素最好配黑胡椒。

值得注意的是，并不是只要摄入这些补剂，就可以不改变饮食减肥了，其实，这些补剂只是帮助你激活ampk，会提高你的燃脂速度，改变饮食结构还是很重要的。

还有二甲双胍、阿司匹林、雷帕霉素等药物（相关阅读：为什么说二甲双胍可抗衰，长寿？）。

此外，激活AMPK通路，有利于代谢，与帮助治疗多种代谢性疾病（如糖尿病、脂肪肝、肥胖、胰岛素抵抗等）有关。

而此次厦大的研究中，采用的就是靶向激活AMPK通路的办法，帮助小鼠燃脂。

关键的瘦龙说

激活AMPK通路，与治疗多种人体代谢性疾病相关。

激活它，人体会变得更健康。

而激活AMPK通路的方式有多种，比如低碳饮食、断食促进细胞自噬，运动、服用二甲双胍药物等等。

重要的是，这项研究，也为人体代谢性疾病的治疗提供了新的思路。

但应用于临床还需要在人体内进行大量研究。

大家可以拭目以待哦。

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