生酮饮食能改善阿尔兹海默症，背后的机制是什么？
- - 阅 110老年痴呆的发病率越来越高，很多人年纪不大，就开始老年痴呆了。
之前分享过，国外的研究发现，米面等主食吃多了，可能降低认知能力，记忆力减退，空间认知能力下降，极大的提高老年人痴呆的风险。
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越来越多的研究确定，生酮饮食可以改善神经退行性疾病，包括癫痫、老年痴呆、帕金森症，减慢病情恶化的速度。
这是因为对于大脑而言，酮体是一种优质的能量来源。用酮体供能可能对记忆减退和老年痴呆症会有帮助。
而且低碳生酮饮食，还可以减少炎症，降低自由基产生，增强线粒体功能，对身体的整体代谢都有积极作用。
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最近巴克衰老研究所的研究人员发现，生酮饮食产生的酮体，有助于改善老年痴呆，可以调节脑蛋白质稳态。①
这项研究非常有意义，因为它基本上确定了生酮饮食改善老年痴呆的机制，但是研究比较复杂，我尽量简单地给你介绍一下。
生酮饮食改善阿尔兹海默症
很多先前的研究表明，通过饮食、运动或补充剂增加酮体，有益于人类的大脑健康和认知。
→生酮提高记忆力
阿尔兹海默症的症状多种多样，随着时间的推移逐渐恶化，行为和认知障碍也会越来越明显。
早期最常见的症状是短期记忆减退，患者可能难以记住最近发生的事件或对话，也可能会迷失方向，记不住地点或位置。
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有明确的临床研究结果显示，生酮饮食延长成年小鼠的寿命，并保留老年小鼠的运动功能、记忆力和肌肉质量。②
→生酮饮食提高认知水平
阿尔兹海默症的症状还包括认知能力下降，包括判断力、抽象思维和解决问题的能力下降。
比较严重一点语言障碍，比如患者可能会发现难以找到合适的词汇来表达自己的想法，或者理解他人的语言。
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一项专门针对认知能力的研究发现，生酮饮食可以提高认知能力，并在与海马体分离的前额叶皮层中具有生化作用。③
另一项小鼠的研究也发现，生酮饮食改善了老年小鼠的空间记忆和网格线悬挂性能，对应了高龄时的认知和运动功能。④
→生酮提高行动力
阿尔兹海默症发展到后面会有明显的身体协调能力下降，患者可能会出现行走困难、失去平衡或反射迟钝。
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生酮饮食和外源性酮体已被证明，可以改善几种阿尔兹海默小鼠的认知和运动行为。
比如这项研究，测试了一系列身体功能任务，包括旷场、高架 Plus 迷宫、避让位置、旋转杆和跑轮等，发现生酮饮食抑制了年龄导致的下降。⑤
终于确定了，背后的机制是什么？
很多推测认为，这些与酮相关的改善，是由于大脑能量增强或炎症减少造成的。
→致病（毒性）蛋白
但是巴克研究所助理教授约翰·纽曼博士不赞同这种说法，他认为这种说法并没有完全解释背后的机制。
巴克研究所的 John Newman 博士
他认为，真正的原因是，受损的蛋白质有毒性，而酮体直接与受损的蛋白质相互作用，把它从细胞中拉出并回收利用。①
这种致病的毒性蛋白质在一开始就有发现，1906年，一个叫做阿尔兹海默的博士发现，一个过世的女性的大脑中有很多奇怪的结块和缠结。
因为他第一个发现了这个疾病，后来这种疾病，以他的名字命名，这些结块和缠结现在被称为“β淀粉样斑块”和“神经原纤维缠结”。
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更深入的研究发现，这是由于蛋白质稳态丧失而导致错误折叠，受损的蛋白质聚集体沉积是衰老和神经退行性疾病的标志。
这些错误折叠的蛋白质，在大脑中的可溶解，尤其是在阿尔兹海默中，在整个大脑中从细胞到细胞传播。
→酮体从细胞中拉出致病蛋白
目前，阿尔兹海默的一种治疗机制，就是把这些错误折叠的寡聚体蛋白不溶，特别是想办法能够降解。
酮酯是酮体的合成衍生物，除了作为细胞燃料的作用外，研究发现，酮酯还能够与错误折叠的蛋白质相互作用。
β-羟基丁酸酯直接诱导蛋白质不溶性，无需翻译后修饰
酮体是一类肝源和脂质衍生的小分子代谢物，包括丙酮、乙酰乙酸和 （R）-β-羟基丁酸酯 （R-βHB）。
研究人员认为，βHB 和许多其他小分子代谢物是有机酸， pH 值对蛋白质溶解度有影响。
我们都知道，身体是有自噬机制的，而且酮体也激发自噬，这些体内高度不溶的蛋白质就会被清除。
→酮体抑制致病蛋白毒性
除此之外，R-βHB 还具有直接的共价和非共价蛋白质结合活性，能够诱导蛋白质的结构重塑。
β-羟基丁酸酯诱导蛋白质结构重塑
R-βHB 和淀粉样蛋白 β 之间的相互作用，让可溶性胞质蛋白中 β 的折叠含量显着降低。
这种致病蛋白折叠聚集，形成一种叫寡聚体的东西，就会表现出毒性。
R-βHB 干扰淀粉样蛋白 β 肽的寡聚化，并使致病蛋白的寡聚和高分子量结构不溶，最终抑制了寡聚细胞毒性。
关键的瘦龙说
生酮对于老年痴呆的好处，已经不是什么新闻了。
我们之前写过很多文章，也分享过案例。最新发现：老年痴呆可能有救了…..
对于老年痴呆，我们的几个建议：
这个研究的特别指出，在于找到了生酮改善痴呆背后的机制。
促进了我们对蛋白质稳态的理解，还为解决神经退行性疾病提供了一条有前途的途径。
过去对酮体的理解，就是替代能源而已，但是酮体 βHB 很特别，它还可以拉出受损的蛋白质，改善痴呆。
目前治疗阿尔茨海默病的选择仍然有限，通常只能缓解症状，而不是解决根本原因，而且药物开发仍面临相当大的障碍。
这项研究为创新的治疗途径提供了机制基础，可以探索酮体通过自噬清除有毒蛋白质聚集体的具体临床治疗手段。
研究者纽曼说：“这是一般新陈代谢、酮体和衰老之间的新联系，这可能是一个有力的途径，可以帮助整体清除受损蛋白质。”
也就是说，这些机制不仅可以应用于大脑衰老和神经退行性疾病，而是为新的代谢疗法打开了大门。
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