DNA损伤:衰老的幕后黑手,怎么提高DNA的修复能力?
- - 阅 1,148前段时间,美国科技大亨BryanJohnson的抗衰消息闹得沸沸扬扬,原因是他为了达到更大的逆龄效果,竟然给自己注入年轻人的血浆,其中一升来自他的儿子。
网友们看到他分享的容貌变化图,一时间炸开了锅。
Bryan Johnson的容貌变化,图片来自twitter
有人说:“他只是从粗糙的年轻人,变成了一位精致的老人而已”,有的说:“我太爷爷只是健康饮食,都已经活到了99岁”,还有的说“这血感觉白换了”……
咱先别说效果,只说这哥们儿为了逆龄,可是下血本了。
截图来自nypost
他最终在接受采访的时候也承认,与儿子换血并没有收到预期效果,不过,他的老父亲因为注入了他的血,有了一些积极反应。
人人都明白的一个道理是:衰老是必然趋势,人类在与时间的大对抗上,目前还处于无力阶段。
但是,你的确可以做到延缓衰老,实现冻龄,比如看起来比同龄人更年轻,还可以因为抗衰让自己的在步入中老年的路上,比别人更健康且长寿。
Bryan Johnson与儿子和老父亲,图片来自bloomberg
那么,普通人怎么做才能有效抗击衰老呢?
能不能不像BryanJohnson这样整那么多活,不用费太大劲儿,也不下这么大血本,还让自己更年轻更长寿呢?
答案是肯定的,但在这之前,咱得先弄明白,衰老的真正幕后黑手到底是什么?
DNA损伤:衰老的幕后黑手
我们知道,机器在使用的过程中,会出现各种情况,比如耗损增强,比如生锈,比如某些功能失灵等等。
如果你听之任之,最终这台机器就可能早早就锈迹斑斑地报废掉了。
图片来自giphy
如果机器是一个人,那么,促使他走向衰老的关键因素,就是DNA损伤。
虽然没有单一的机制或途径,完全解释与年龄相关的功能衰退,但一个普遍的理论是:随着时间的推移,大分子损伤的积累,起了推动衰老的作用。
而DNA损伤是一种特别危险的大分子损伤类型。
举个例子,你我都知道,在哺乳动物中,头发逐渐变白,是典型的衰老迹象之一。
2009年的一项研究中,实验小鼠在DNA损伤后,短时间内,白发就冒了出来。①
用不同的基因毒性试剂(U、V 和 W)处理后,第二个毛发周期出现白发生长,但对照组则没有(T)
在正常的衰老过程中,由于大量的外源(比如辐射)和内源性(比如自由基)基因毒素,DNA不断地发生大规模的损伤。
尽管这些损伤大都会被有效清除,但其中一些会逃避检测,无法弥补,修复得太晚,或以错误的方式修复,最终,DNA损伤就会不可避免地累积起来。
积累大量DNA损伤的细胞,或不再有效修复DNA损伤的细胞,就可能进入以下3种状态:
1、一种不可逆的休眠状态,即衰老;
2、细胞自杀,也叫细胞凋亡;
3、无调节的细胞分裂,可能导致肿瘤。
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1971年至2008年期间,至少有29项研究,报告了哺乳动物大脑中,随着年龄的增长而积累的DNA损伤。②
自1971年以来,至少有18项研究,报告了哺乳动物肌肉中,随着年龄的增长而积累的DNA损伤。
至少有21项研究报告说随着肝脏年龄的增长,DNA损伤会增加……
看到此,你可能想说,难道就没有办法与之抗击了么?
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正如我前面所说,当你细心维护机器,有问题就修复,那么,不止使用时间更长,还可能常年让机器保持光鲜亮丽的形象。
机器这般,人亦如此。
修复DNA损伤=长寿保证
2021年的一项研究中,科学家“改造”了实验小鼠,减少甚至剥夺了它们体内一种DNA修复蛋白。③
如果没有这种修复蛋白,小鼠就无法修复免疫细胞中积累的受损DNA。
结果,当这些小鼠才5个月大的时候,生理年龄就达到了2岁,相当于人类的70岁末到80出头。
它们不止听力受损,还出现了包括骨质疏松、肾功能障碍、高血压等问题。
这表明:未修复的 DNA 损伤,可能会导致整个身体过早衰老,但同时也向我们揭示了DNA修复能力的重要性。
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2020年的一项研究中,科学家就发现:重新激活一种促进DNA修复的酶,有助于逆转小鼠与年龄相关的认知能力下降。④
在该图中,底行中缺少修复酶 HDAC1的神经元,显示出比正常神经元更高水平的 DNA 损伤(绿色),图片来自nature
2017年的一项研究中,科学家通过修复受损DNA,逆转了小鼠衰老。⑤
而且,仅仅经过一周的治疗,年老小鼠的细胞,与年轻小鼠的细胞就无法区分。
2015年的一项研究论述里面也写到:种种结果强烈表明,DNA修复可以被视为真正的长寿保证系统。⑥
These results strongly suggest that DNA repair can be considered a genuine longevity assurance system.
既然这么重要,那DNA修复能力怎么提高呢?
怎么增强DNA修复活性
在一些研究中发现:100 至 107 岁的百岁老人,比 69 至 75 岁的普通老年人,拥有更高水平的两种DNA修复酶。⑦
你可能想说,这肯定是遗传因素决定了,对普通人没有参考意义。
没错,遗传固然重要,但当你纵观长寿之人的生活方式和饮食方式时,就会发现,这其中有很多因素,在推动并增强着DNA的修复活性。
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→多吃高抗氧化剂类食物
过度的活性氧自由基会导致DNA损伤的形成。
而抗氧化剂,能保护细胞,免受内生和外生促氧化因子(包括活性氧自由基)的负面影响。
2020年的一项研究论述中就写到:抗氧化微量营养素(维生素 C、维生素 E、硒和锌),在抑制氧化应激和 DNA 损伤方面,具有协同作用。⑧
→高营养密度饮食
高营养密度的食物不止含有足量的维生素,还有很多于DNA非常有益的化合物,比如姜黄素、比如白藜芦醇、比如儿茶素酸酯等等。
2020年的一项研究中,就肯定了天然化合物可以影响DNA修复途径这一事实。⑨
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→避免高血糖
2023年1月发布的一项研究发现:高血糖会促进氧化应激和DNA损伤,这是导致疾病发生和进展的重要因素。⑩
Hyperglycemia promotes oxidative stress and DNA damage, which are significant factors contributing to disease development and progression.↓
与 LG 细胞相比,HG 细胞中观察到更高水平的 DNA 损伤,尾矩增加
当血糖水平较高导致的DNA损伤,同样也会增加癌症风险。
所以,日常生活中坚持低碳饮食,对于抵抗高血糖,减少DNA损伤非常重要。
→热量限制
2020年的一项研究中提到:没有营养不良的热量限制,可以改善DNA、蛋白质和脂质的氧化损伤。⑪
而且,通过这些可能的途径,可以减缓生物衰老过程,并使得许多物种的寿命延长。
在小鼠中,仅仅30—40%的热量限制,就能将平均寿命和最大寿命延长30%-40%。
→舒缓心情,释放自己的压力
压力会导致DNA的损伤,容易生白发,皮肤衰老。
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2019年的一项研究中,科学家发现:当把实验小鸟囚禁起来,仅仅10天时间,其DNA损伤就会达到最高峰。⑫
综合各种研究数据也能说明,DNA损伤有可能成为慢性压力的另一个指标。
这就提示我们,在日常生活中,要尽可能得舒缓压力,改善情绪和生活状态。
→保证睡眠充足
2019年香港大学的研究,调查了睡眠不足对当地医生的影响。
结果发现:那些需要上夜班的人的DNA损伤程度较高,与DNA修复相关的基因活性水平较低。⑬
也就是说,当你不熬夜,保证充足睡眠的同时,也在自觉提高DNA的修复能力。
→坚持有规律的适量运动
图片来自giphy
有规律的运动,已经被证明,可以提高抗氧化剂防御体系,并增强DNA修复过程。
但,另一方面,非常高水平的锻炼,可能会导致DNA损伤,因此有人提出运动、活性氧自由基和DNA损伤之间的关系可能遵循U形曲线:↓
1、不活动,会导致 DNA 损伤的风险更高
2、适度/定期锻炼,可防止DNA损伤
3、高强度运动/过度训练,可能会增加DNA损伤
→使用一些补充剂,比如NAD+
抗衰过程中,也可以尝试一些高效的补剂,比如NAD+。
哈佛大学医学院的科学家,曾经在年长的小鼠体内提高NAD+水平,结果发现,从生物学上看,这些小鼠就会变年轻。
图片来自giphy
这是因为NAD+与DNA修复功能有着莫大关系,因为它可以激活parp1基因修复酶。
此外,NAD+可直接或间接影响许多关键的细胞功能,包括代谢途径、细胞衰老、免疫细胞功能等等,从而减缓人体衰老过程。
关键的瘦龙说
DNA损伤已经在多个方面被证明,是导致人体衰老的幕后真正黑手。
但是,面对这种损伤,人类并不是完全无力的,我们可以通过诸如控糖,高营养密度饮食、热量限制、保证充足睡眠、适量规律运动等8种方式对损伤进行修复,并且有效提高DNA的修复活性。
我们的确不能完全消除衰老,但这些方式足以让你实现冻龄,并且享受到一个更健康更长寿更有质量的生命历程。
最后,关于DNA损伤,我想说的是,应当客观对待它,而不是谈虎色变。
适度的损伤其实对身体有益处,可以提高身体应对损伤的能力,锻炼机体处理损伤的本领,从而改善健康。
我们要做的是,尽量减少过量的DNA损伤,同时,提高身体的DNA修复活性。
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