Nature ：GDNF 基因疗法可以帮助戒酒

2023.11.09 - - 阅 783

喝酒上瘾、酒精伤身？（相关阅读：经常喝酒，怎么做到不痛风？）

现代人的交际饭局上，酒精（alcohol)往往不会缺席。

长期酗酒还会导致身体免疫力下降，破坏肠道健康，损伤肝脏健康。（相关阅读：酒精中毒的7个阶段，看完再决定要不要戒酒了….）

2016年，柳叶刀重磅发表研究：最安全的饮酒量，其实为0。(相关阅读：劝人喝酒，害人不浅|柳叶刀说了：一滴酒都不要喝…..）

2021年，国际癌症研究机构（IARC）的研究发现，少量饮酒，也会造成癌症风险增加。（相关阅读：《柳叶刀》再来重磅：少量饮酒，也造成10万多例癌症 ……..）

去年3月，美国宾大的研究发现，大量饮酒，可能造成脑萎缩，导致脑容量减小。（相关阅读：最新nature：酒真伤脑，适量饮酒，也会导致脑容量减小…….）

研究人员发现，每天平均摄入1个酒精单位，与大约半年的大脑老化有关。

首先，酒精通过血脑屏障，会直接影响大脑中的神经元。（大脑与神经系统中有超过1000亿个神经元，相互连接，大脑饮酒会损害并杀死这些神经元）

此外，大脑饮酒会阻断脑细胞神经元之间的化学信号传递，导致人体中毒。

戒酒的方法，一般包括饮食戒酒、营养治疗等等。

6月7日，一项发表在eBioMedicine期刊上的研究发现，降糖药物司美格鲁肽有助于减少雄性与雌性大鼠的酒精摄入量与复发样饮酒量。（相关阅读：戒酒神器：这种糖尿病药，让饮酒量减半……）①

而在最近，一项来自美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的研究发现，通过使用一种病毒载体AVV2，将神经营养因子GDNF输送至人体内，可有效降低饮酒量。

一起来看看

Nature ：病毒载体NV22，降低饮酒量

2023年8月14日，美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的研究人员在Nature 子刊 Nature Medicine 上发表了一项研究，研究人员通过使用GDNF 基因疗法治疗雄性非人灵长类动物酒精使用障碍。②

→输送GDNF因子

研究人员通过将编码人胶质源性神经营养因子（AAV2-hGDNF）的腺相关病毒血清型2载体（一种增强多巴胺能神经元功能的生长因子）注入四只雄性恒河猴的VTA中，通过另外四只接收载体测试这一假设。

结果，在诱导长期饮酒后，研究人员发现，在 12 个月的反复戒酒-重新引入酒精期间，GDNF 因子的表达显著降低了恒河猴的饮酒量。

并且这种行为变化伴随着伏隔核中多巴胺信号传导的神经生理学调节，抵消了长期饮酒导致的低多巴胺能信号传导状态。

且研究人员发现，与对照组相比，接受 AAV2-GDNF 构建体的恒河猴的饮酒量下降了 90% 以上，并且治疗防止了戒酒后恢复饮酒；

researchers found that alcohol consumption in those receiving the AAV2-GDNF construct dropped by more than 90% compared with a control group.

这表明，边缘回路的治疗性调节可以抵抗酒精的影响。

总之，这些临床前研究结果表明，针对复发预防的基因治疗可能是 AUD 的潜在治疗策略。

→GDNF，增强体内多巴胺水平

而背后的原理在与通过使用 AAV2 病毒载体将人类 GDNF (hGDNF) 传递到一组四只恒河猴的大脑腹侧被盖区 (VTA) 来增强多巴胺水平。

研究人员Grant 补充说道：“接受这种基因治疗的猴子开始永久提高多巴胺，并且大大减少了饮酒量。这种治疗手段确实通过手术永久性地改变了大脑，因此仅限于那些患有最严重的酒精使用障碍的人。”

The monkeys that were treated with this gene permanently started overexpressing dopamine and they decreased their drinking substantially.” The treatment does permanently alter the brain through surgery, so would be limited to those with the most severe forms of alcohol use disorder。

总之，这项研究的结果表明，通过使用基因疗法治疗中枢神经系统疾病将成为一种有效的治疗手段。