DNA损伤和人体衰老关系

衰老的真因，是细胞衰老。

细胞衰老是一个多因素的过程，它与一系列细胞和非细胞自主过程有关，导致多种慢性疾病的风险增加。

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导致细胞衰老方式有很多，比如说衰老细胞累积（相关阅读：衰老的本质是细胞衰老，3步清除衰老细胞，太重要了……）

另外，还有糖基化、炎症、阳光紫外线、辐射、重金属暴露等等因素都会导致人体衰老风险增加。（相关阅读：一些与衰老有关的生物学理论，供大家参考……)

目前消除衰老细胞的疗法，主要集中在三种主要方式：

包括使用靶向清除衰老细胞，抑制SASP和改善免疫系统的功能等等。

另外，人体细胞衰老还有另外一个原因，细胞内DNA损伤。

DNA损伤：人体衰老的主要原因

→DNA损伤（DNA Damage)

DNA 损伤，一般指DNA化学结构的改变，例如 DNA 链断裂、 DNA 主链缺失核碱基或碱基发生化学变化（例如8-OHdG）等等；

随着年龄的增长，DNA 损伤会不断累积，细胞进行必要修复的能力也会下降。其结果是：

受损DNA的积累、加速衰老以及患癌症和其他疾病的风险增加。

DNA 损伤会导致遗传物质结构发生变化，并阻止复制机制正常发挥作用。

DNA 损伤反应 (DDR) 是一种复杂的信号转导途径，可识别 DNA 何时受损并启动细胞对损伤的反应。①

DNA 损伤可以自然发生，也可以通过环境因素发生。（例如紫外线、电离辐射和遗传毒性化学品等等。）

自然发生的 DNA 损伤可能是由代谢或水解过程造成的。

代谢释放出损害 DNA 的化合物，包括活性氧、活性氮、活性羰基、脂质过氧化产物和烷化剂等。

DNA 氧化损伤，可产生 20 多种碱基改变以及单链断裂。

→DNA损伤，引发细胞衰老

DNA 损伤，包括端粒（中心）的损伤，可能会干扰复制或转录，导致信号事件激活，从而改变细胞生理学。

此外，DNA 损伤还会导致线粒体功能障碍、自噬受损、代谢变化，从而引发细胞衰老。② 

DNA损伤，引发细胞衰老

此外，研究人员在 ERCC1-XPF 小鼠组织中观察到， ROS 增加是病理性的，会导致更多的 DNA 损伤。

总之，DNA 损伤会通过细胞自主事件导致衰老，例如导致细胞凋亡，从而耗尽神经元等功能细胞；以及通过细胞非自主机制，例如触发衰老，从而通过 SASP 对邻近未受损细胞的功能产生负面影响。

而研究发现， CR（Matt 等人，2016）、膳食微量营养素（Ames，2010）、坚持长期锻炼等等，（Franzke 等人，2015b）有助于增强基因组稳定性，提高DNA修复能力。

那么，一般来说，哪些因素会导致DNA损伤呢？

造成DNA损伤的主要因素

→导致DNA损伤的主要风险因素

DNA损伤的内源性来源一般包括：水解、氧化、烷基化和DNA碱基错配等等；

外源性 DNA 损伤的来源一般包括：电离辐射 (IR)、紫外线 (UV) 辐射和各种化学损伤等等；

此外，在细胞水平上，未正确修复的受损DNA会导致基因组不稳定、细胞凋亡或衰老，从而极大地影响生物体的发育和导致生物体衰老过程。

→那如何降低、减少DNA损伤③

随着年龄的增长DNA损伤越来越多，我们需要更多的关注DNA修复，除了减少抽烟，辐射，病毒，等等，我们还可以做一些改变。

1、保证充足睡眠

大脑需要充足的睡眠来保持 DNA 健康。

在睡眠期间，DNA 内的染色体更加活跃，比清醒时更快、更有效地修复 DNA。

2、热量限制，减少进食

研究发现，短期的热量限制也能减轻氧化损伤，提高参与 DNA 修复的酶的活性，并显着增强双链断裂修复。④

早期研究表明， CR 通过增强 DNA 修复来减少 DNA 损伤。

随着基因组技术的出现以及对特定修复途径的了解不断加深，CR 已被证明对主要 DNA 修复途径（如 NER、BER 和双链断裂修复）具有显着影响。

With the advent of genomic technology and our increased understanding of specific repair pathways, CR has been shown to have a significant effect on major DNA repair pathways, such as NER, BER and double-strand break repair.

3、定期进行体育锻炼

定期体育锻炼可以提高抗氧化能力，保护 DNA 并减少与年龄相关的 DNA 修复能力下降的影响。

一项研究发现，16 周的体育锻炼显着提高了抗氧化活性，减少了 DNA 链断裂并促进了 DNA 修复。⑤

但是，不要过量运动，过量运动会反而让DNA受损。

4、激活DNA修复酶parp1和长寿酶sirt

基因修复需要一种酶parp1，这个酶的激活需要消耗nad+，随着年龄增长，DNA受损越来越多，可能需要更高的nad+水平，需要修复。

所以，对于老得快，每天用身体挣钱的人，建议补充nad+补剂，可以帮助修复DNA。

此外，减少紫外线损伤，缓解压力，等等也会大大减少损伤。（持续的焦虑容易导致皮质醇等应激激素的增加，触发某些导致 DNA 损伤的生物途径）。

关键的瘦龙说

随着年龄的增长，内源性的DNA损伤，会加速人体衰老，并且可能是不可逆的。

降低、减少DNA损伤，除了远离紫外线、电离辐射等等外源性因素。

我们还需要做非常重要的控制热量，不过量运动，适量运动，减少进食量，激活parp1等方式，来对抗DNA衰老。

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