8大衰老标志，看完终于知道自己为什么老了

你想不想年轻10岁？你知道为什么老得快吗？

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年龄大了，每个人都会面临衰老问题，但衰老速度取决于每个个体存在的遗传和环境因素。

衰老还与常见的大多数慢性病有关，例如：心血管疾病、2型糖尿病、癌症、神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病）等。

这些年，许多关于衰老的研究不断涌现，今天这篇文章，我们告诉大家几个关于衰老的标志物。

有一点深奥，我们来讲讲看，衰老的标志有哪些？

衰老的标志物

衰老指的是什么？

衰老指生物有机体随着时间的推移而发生的集体生理、功能和心理变化。

它的标志是随着衰老发生的一系列功能障碍，炎症是衰老过程中的一部分，又称慢性、低度炎症。

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有很多衰老的标志物，包括基因受损，突变，端粒损耗等等。

→DNA损伤，基因组不稳定性

随着年龄增长，DNA会发生突变（如碱基缺失、添加或替代）和其他遗传变化（例如染色体结构）的趋势增加。

这是衰老的一个决定性特征。

人类基因组不稳定，与遗传性疾病、某些癌症的易感性和过早衰老都存在关系。①

暴露于电离辐射、某些药物或细胞毒性剂也对 DNA 造成的损伤，会诱导特定氨基酸的磷酸化。

磷酸化 H2AX，称为 gamma-H2AX，是DNA 损伤的指标，甚至可以作为癌症的预后标志，也是许多年龄相关的疾病的生物标志。②

DNA每天都受到数以万计的伤害，这些伤害可能来自内源性，例如正常代谢过程中产生的自由基，也可能来自外源性，如细胞毒性药物、电离辐射和香烟烟雾等。

DNA损伤应激反应，是细胞用于维持基因组完整性、和修复损伤后的信号通路，但随着年龄的增长，这些途径的效率和活性会降低。③：

如果不及时进行修复，这些损伤会导致细胞死亡和疾病。

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抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 可恢复基因组稳定性。

它可以作为身体的转录调节因子发挥作用，通过组蛋白（为 DNA 提供结构和功能支持的分子）和非组蛋白（包括调节基因转录的多种蛋白质）的去乙酰化影响基因表达。

有研究发现，可抑制HDAC 活性的膳食化合物有姜黄素、白藜芦醇和小檗碱，它们都具有明显的抗衰效果。

以及酮体产生的β-羟基丁酸，也是一种强大的 HDAC 抑制剂，补充 βHB 的秀丽隐杆线虫寿命平均延长约 20%。④

补充 βHB 可增加蠕虫的耐热性，防止葡萄糖毒性过度蔓延。

还能延迟阿尔茨海默氏症的β-淀粉样蛋白毒性，减少帕金森氏症的α-突触核蛋白聚集。

结果表明，D-βHB 通过抑制 HDAC 和激活应激反应，来达到长寿目的。

低碳生酮饮食和多吃抗氧化物，能让人体机能维持更加年轻的状态，从而达到延长寿命、抵抗衰老。

→端粒损耗

1961年，海弗里克在实验室发现，细胞分裂后，DNA 末端的保护帽缩短，这是细胞衰老的关键。

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端粒是由位于染色体末端的，是重复的 DNA 序列组成的独特结构。

端粒会形成一个保护性“帽”，是一种随着年龄逐渐缩短的一次性缓冲液，能防止染色体在细胞分裂过程中丢失基因或粘附到其他染色体上。

端粒长度通常在白细胞中测量。

长度（以碱基对为单位）可作为多种年龄相关疾病的生物标志物，包括神经退行性疾病、心血管疾病和癌症，以及所有过早死亡的原因。

大多数端粒的长度范围，从新生儿的 8,000 个碱基对到成人的 3,000 个碱基对，以及低至老年人的 1,500 个碱基对。 ⑤

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每次分裂时，平均细胞会从其端粒末端丢失 30 到 200 个碱基对，导致衰老的形成。

当细胞染色体上的端粒变得太短时，染色体达到“临界长度”，细胞就会停止分裂或凋亡。

较短的端粒使 DNA 更容易发生突变。

端粒长度受有形和无形的暴露影响，如食物、空气、物理环境、微生物和化学品、心理压力、教育水平和财务状况等，都可能对人类健康产生多重影响。

端粒较长的人，寿命较长。 

例如，百岁老人通常比大多数 65 至 85 岁的成年人拥有更长的端粒长度。⑥

较长的端粒也与多种心理健康状况相关，过度焦虑、抑郁和压力过大等心理行为会影响心血管、荷尔蒙和免疫反应，导致缩短端粒。⑦

所以，保持一个良好的心情和心态，确实也会延年益寿。

→表观遗传改变

在 DNA 中，因时间累积，而导致的蛋白质不稳定性。

这是一种调节基因表达（某些基因开启或关闭的方式和时间）的生物学机制。

饮食、生活方式和环境暴露会影响表观遗传改变，从而影响自身健康、疾病、甚至下一代。

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驱动表观遗传改变的过程是 DNA 甲基化和组蛋白修饰。

组蛋白修饰，包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化，能帮助调节染色质的活性，形成螺旋结构 DNA。⑧

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染色质包裹在组蛋白周围，随着衰老进程，染色质变得难打开，基因表达减慢。

HDAC 抑制剂（如上所述）有助于释放组蛋白、打开染色质、防止基因表达，到达延长寿命的可能。

→蛋白质稳态丧失

蛋白质稳态，是一种体内平衡机制，身体通过该机制维持蛋白质组。

蛋白质稳态丧失，是指细胞无法维持正常运作所需的蛋白质和酶水平。

蛋白质稳态与衰老之间的关系是双向的。

也就是说，衰老会导致蛋白质稳态的丧失，而蛋白质稳态的丧失也会促进衰老。

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这在与年龄相关的神经退行性疾病中可见，例如阿尔茨海默病，其中错误的蛋白质聚集，推动了此疾病的进程。

→营养感应失调

细胞对体内燃料可用性、和反应能力下降。

营养感应是指，在食物丰富时期，这些途径促进生长和储存能量或营养物质，然后能在食物匮乏时，触发分解和调动内部储存的机制。

营养感应通路在衰老过程中通常会失调，但可以通过饮食干预、改善或再次增强，例如热量限制和间歇性禁食法。⑨

可能随着年龄增长而失调的重要营养感应通路，包括有：

雷帕霉素 (mTOR) 的机制靶标，一种感知氨基酸浓度，并调节细胞生长、细胞增殖、细胞运动、细胞存活、蛋白质合成、自噬和转录的遗传途径，在肝脏、肌肉、白色和棕色脂肪组织、以及大脑等组织的功能中起着重要作用。

腺苷单磷酸激酶 (AMPK)，一种充当细胞能量稳态主要调节剂的酶。AMPK 激活随着衰老而下降，会减少自噬并触发炎症。

图源 sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163711000778?via%3Dihub

G 蛋白偶联受体 (GPR)，一个感知脂肪酸存在的蛋白质家族，特定 GPR 的刺激会诱导胰腺响应葡萄糖释放胰岛素。

有研究也发现，阻断这些 GPR 的活性会导致人类和小鼠肥胖。⑩

→线粒体功能障碍

随着线粒体膜和能量产生效率降低，线粒体功能受损。

线粒体是负责细胞能量产生的关键细胞器。

随着时间的推移，正常线粒体功能受到破坏，活性氧破坏线粒体膜，能量产生效率降低。

线粒体功能障碍的主要驱动因素，包括内膜电势和化学势的丧失、电子传输链功能的改变、以及代谢物向线粒体的传输减少。 

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线粒体功能障碍是许多慢性疾病的驱动因素，例如癌症、2 型糖尿病和心血管疾病，这些都是衰老的显着特征。⑪

→干细胞耗竭

干细胞是一种在祖细胞繁殖过程中，产生的特化细胞，但会因环境暴露而加速衰老。

干细胞是未分化的细胞，有可能发育成专门的细胞，如肌肉、血液或脑细胞，作为身体的修复系统。

干细胞，可以在很长一段时间内自我分裂和自我更新，但不是无限期的。

干细胞衰竭，即干细胞分裂能力的丧失，包括有毒代谢物积累、DNA 损伤、蛋白质稳态失效、线粒体功能障碍、表观遗传重塑和环境暴露在内。

细胞重编程等再生疗法可以补偿干细胞耗竭的影响。⑫

→细胞间通讯减弱

不同组织类型（例如皮肤、肝脏、肌肉）的细胞，需要相互交流，衰老会使所有细胞这种通讯能力减弱。

细胞间通讯或信号传导，对于协调多细胞至关重要。

随着细胞老化，它们可能也会衰老，造成衰老细胞相关的SASP分泌，这是一种影响细胞信号传导的特征性分泌模式。⑬

SASP具有极强的促炎和免疫抑制作用，会导致炎症，会直接导致细胞衰老，之间的通讯减弱。

关键的瘦龙说

关于衰老的研究和背后的理论，还在不断继续，我们也会一直更新前沿研究发现。

衰老标志存在个体差异，因人而异。

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但改善方法有很多，但是有几个万通的理论，控制糖、减少热量，摄入特定的营养素，吃得更原生态一点，减少加工食品的摄入量。。

摄入抗氧化食物、减少久坐、适当做一些抗阻训练、耐力运动、缓解压力、充足睡眠、改变其他不健康的生活方式（如烟酒等）。

这些都能帮助延缓衰老，延长端粒和寿命。

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