爸爸吃二甲双胍，增加婴儿出生缺陷，二甲双胍的副作用有哪些？

猜一个四字词语：它与阿司匹林齐名，你心里有答案了吗？

经常看我们公众号的朋友估计已经猜中了，它就是二甲双胍，一个集控血糖、治肥胖、抗衰老、防癌症等作用于一体的神药。

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它频频出现在大家的眼前，彷佛每隔一段时间，科学家就会挖出它的一个新作用。

这不，前几天又有一篇关于二甲双胍的新研究出世，不过这次，带来的不是惊喜，而是惊吓。

爸爸吃二甲双胍，增加出生缺陷

二甲双胍是物美价廉的抗衰老药物，深受很多人的追捧。

首先，它是一种抗糖尿病药物，二甲双胍可降低全因死亡率，并缓解衰老疾病，引起了研究衰老的科学家的注意。①–②

服用二甲双胍的糖尿病患者，全因死亡的风险，低于未服用二甲双胍的健康人。③

抗衰领域专家认为，二甲双胍可以延长寿命，历史上最重要的抗衰老临床研究，TAME，就是以二甲双胍为主题。

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二甲双胍不会治愈疾病，但它能推迟死亡的时间，同时延缓多种衰老相关疾病的发病时间，如心脏病和老年痴呆。

有研究表明，二甲双胍能够增强雷帕霉素的作用，延长寿命。④

→爸爸吃二甲双胍，增加出生缺陷风险

最近，来自丹麦的一项大型队列研究，可能给很多人泼了凉水。⑤

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研究人员从出生登记、糖尿病患者和药物处方的健康数据库中，选定了糖尿病父亲。

他们有服用一种，或多种抗糖尿病药物的历史，如胰岛素，二甲双胍和磺酰脲类药物。

研究中纳入了糖尿病父亲的后代，共1,116,779名婴儿，其中，有3.3%的新生儿，患有至少一种的严重出生缺陷。

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研究中有7029名婴儿暴露于糖尿病药物，胰岛素5298人、二甲双胍1451人，磺酰脲类药物647人。

而那些在精子发育期间，即受孕前三个月，服用二甲双胍的父亲的后代，出现先天缺陷的可能性，比其他人高出40%（OR=1.40；95% CI：1.08-1.82）。

此外，爸爸使用胰岛素的后代，与对照组相比，出现先天缺陷的风险没有增加（OR=0.98；95% CI：0.85-1.14）

而使用磺酰脲类药物的父亲的样本量太少，没有得到具有统计学意义的结果（OR=1.34；95% CI：0.94-1.92）。

研究人员进一步研究发现，暴露于二甲双胍的后代，生殖器缺陷的风险显著增加，是对照组的3.39倍（OR=3.39；95% CI：1.82-6.30），而且均发生于男孩。

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除此之外，染色体异常、心脏出生缺陷、泌尿器官缺陷等风险分别增加116%、58%和38%。

→相关性随着时间的推移而减弱

如果父亲在受孕前一年，或更长时间，停止服用二甲双胍，则该药物对出生缺陷的患病率没有影响。

研究者为确保研究结果真实性，患有糖尿病和高血压的母亲，都被排除在外，以尽量减少母亲健康的影响。

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父母年龄，影响出生缺陷的患病率，该研究考虑了年龄这一变量，限制出生时的产妇年龄为35岁，父亲为40岁。

此外，研究者还考虑了其他几个潜在的混杂变量，如父母的教育程度，收入水平和怀孕期间的母亲吸烟状况。

研究人员无法获得其他潜在的影响变量，如肥胖或饮食，这可以反应出血糖的控制程度。

当然，该研究也有一定的局限性，例如，研究人员只知道父亲是否开具了二甲双胍的处方，但不知道他是否真的按照处方服用了药物。

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这个男性出生缺陷的患病率，与最近的一项研究一致。

该研究将二甲双胍，称为新出现的抗雄激素特性污染物。⑥

二甲双胍的其他副作用

二甲双胍便宜有效，控糖效果良好，能够刺激胰腺，提高其敏感性；减少肝脏生产和释放葡萄糖的量，抑制对碳水化合物的吸收。

最重要的是，它相对更非常安全，是2型糖尿病患者的首选用药，比胰岛素还受欢迎。

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除了控糖，它还能够改善多囊卵巢综合症，帮助肥胖糖尿病患者减肥，甚至能延缓衰老，抗击癌症。

尽管它有这么多优点，但我们仍要保持警惕，除了增加后代先天缺陷的风险，它还有其他的副作用。

→刺激肠胃

二甲双胍中含有的比较高浓度的盐酸，进入到胃肠道之后，会对胃黏膜造成一定的刺激，从而让人出现各种胃部不适。

最明显的就是患者会出现腹泻、恶心、呕吐、腹胀等症状；部分患者还会出现口腔有明显金属异味的情况。

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这一问题并不是很严重，可以从小剂量开始服药，选择缓释型二甲双胍，如格华止，或者在餐后服用。

→诱发乳酸中毒

如果二甲双胍使用不当，或者是大量服用，很可能会引起患者出现乳酸中毒的情况。

正常情况下，大部分的乳酸是可以通过肝脏异生作用，转化为葡萄糖，给人体功能，小部分乳酸则通过肾脏排出。

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但是对于心肾功能不好，或者是本身已经存在严重缺氧的患者，在服用之后出现乳酸中毒的几率，会更大一些。

另外，在大量酗酒之后，服用这种药物，也可能会引起乳酸中毒，严重者会导致死亡。

→出现皮疹

很多皮肤比较敏感的人，尤其是过敏体质者，在服用这种药物的时候，很可能会由于过敏，而在皮肤表面出现有大量皮疹，一般会伴随有剧烈的瘙痒。

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如果过敏程度比较严重的话，需要及时的停药，并且适量的服用一些抗组胺药物，对症状进行缓解性治疗。

→导致维生素B12缺乏

二甲双胍不仅可以阻碍葡萄糖的吸收，同时也会阻碍肠道对维生素B12的吸收。

有研究表明，长期服用二甲双胍的人，维生素B12缺乏症的风险增加了13％。⑦

其机制可能是，由于二甲双胍通过改变肠道菌群的数量和种类，阻碍肠道对于维生素B12的吸收。⑧

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同时，二甲双胍还可以减少组织细胞对维生素B12的运输和利用。

维生素B12是维系人体造血机能处于正常状态的重要物质，能有效预防恶性贫血。

还能以辅酶的形式存在，调节糖的代谢，也是神经系统必不可少的一种维生素。

对于糖尿病患者来说，维生素B12的缺乏，不但会影响血糖的调控，还会加速神经系统病变，使多种糖尿病并发症提早发生。⑨

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例如糖尿病周围神经病变（下肢麻木、疼痛、瘙痒等）、糖尿病心血管病（无痛性心肌缺血、无痛性心肌梗死等）、糖尿病足等。

因此，长期服用二甲双胍的糖尿病患者，应适当补充维生素B12。

→诱发低血糖

二甲双胍本身并不会引起低血糖，但是在3种情况下，会诱发低血糖的发生，造成患者生命危险：

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1、大量运动后，没有及时补充足够的热量；

2、与磺脲类药物或胰岛素联用，可能会引发低血糖；

3、饮酒后，酒精能刺激胰岛素分泌，2-3小时会达到高峰，与降糖药物起效的高峰期相同；两个高峰叠加，极易引发低血糖昏迷；这种情况，往往最容易被患者忽视，更应引起重视。

轻微低血糖症状，表现为头晕、出汗、心率快、颤抖等，严重的话，可能会休克，甚至死亡。

关键的瘦龙说

丹麦的这项最新研究，可能会在男性群体中引起不小的恐慌吧。

目前二甲双胍与出生缺陷之间的因果关系，还没有建立起来，但这为科学家们提供一个新的研究方向。

出生缺陷很少见，即使增加了40%，风险仍然比较低，而且这种相关性，会随着时间的推移而减弱。

我们都知道备孕工作很重要，爸爸妈妈们为了备孕，会戒烟戒酒，停止服用某些药物。

新手爸爸们不要忘记二甲双胍，提前一年停药是比较安全的时限。

可以通过改变饮食方式，来控制血糖，而且糖尿病也是影响后代健康的重要因素，有血糖问题的话，最好尽早控制。

如果你服用二甲双胍是为了抗衰老，尽管它比较安全，没有肝肾损伤，但是仍要留意它的其他副作用。