Nature Reviews:13种潜在抗衰物质
- - 阅 3,507抗衰、长寿,是最近这几年的热门、主流话题。
图片来源caviarofswitzerland.sg
2021年,国内外关于抗衰、延寿的新闻、研究也层出不穷。
好像,随着科技发展、进步,人类长寿的梦想也不再遥远了。
图源BuzzFeed.com
对于女生来说,最怕的就是自己变老,很多女生在想一切办法抗衰。
最近几年,有越来越多的天然物质,有抗衰的效果,比如常说的辅酶Q10、nad+、二甲双胍、白藜芦醇、姜黄素、槲皮素等等。
2020年,Nature医学子刊Nature Reviews Drug Discovery(一本涵盖药物发现与发展的同行评审綜述期刊,影响因子为64.797)上发布了13种潜在的抗衰老物质图片,其中NAD+、二甲双胍榜上有名。①
NAD+,分子结构
那具体还有哪些呢?赶快一起来看看吧(长文预警)
Nature Reviews:13种潜在抗衰物质
2020年,Nature医学子刊发布了13种潜在的抗衰老物质。①
其中,从上到下依次包括:雷帕霉素、senolytics、二甲双胍、阿卡波糖、NAD+补充剂、锂、亚精胺、NSAIDs、逆转录酶抑制剂reverse transcriptase inhibitors、体系统循环因子systemic circulating factor、glucosamine胺基葡萄糖、glycine甘胺酸、和17α-雌二醇17α-Estradio。②(完整可查看参考后文链接)
13种潜在的抗衰老物质
接下来,就分别简单给大家科普一下这些物质。继续向下看
首先我们来说说前面这几个较为常见的吧
→雷帕霉素
Rapamune,雷帕霉素,又名西罗莫司(Sirolimus),是一种大环内酯类化合物,主要用于肾移植的抗排异治疗。
它通过抑制白细胞介素-2,从而阻碍激活T细胞及B细胞来抑制免疫。③
1999年9月,美国食药管理局FDA批准,将雷帕霉素作为免疫抑制剂用于肾移植。
2009年,美国国家老年研究所NIA资助的研究显示,雷帕霉素可以延长小鼠的寿命,特别是其最大寿限可延长达60%④
当从 600 天龄开始喂食小鼠时,雷帕霉素作为一种mTOR 通路抑制剂,可以延长雄性和雌性小鼠的中位数和最大寿命。
且根据 90% 死亡率的年龄,雷帕霉素可让雌性小鼠寿命增加 14%,雄性小鼠增加 9%。
将对照小鼠与从 600 天龄开始在饮食中喂食雷帕霉素的小鼠寿命比较
另外,研究发现,在一种短寿命突变的小鼠品系中,mTOR 抑制剂雷帕霉素,将小鼠最大寿命延长了近三倍。⑤
通过抑制mTOR通路(mTOR信号通路的活性异常会引起细胞稳态逐渐失衡,诱导肿瘤生长),减缓了小鼠细胞衰老。
→senolytics清除衰老细胞
由seno-(衰老)和lytics(清除)复合而成,是基础研究中的一类小分子,可以选择性地诱导衰老细胞死亡,并改善人类健康。
能清除衰老细胞的Senolytics主要成分,常见的有:达沙替尼、槲皮素、漆黄素、姜黄素等等。(不过达沙替尼是处方药,也不建议长期吃。)
我们推荐的澳洲小绿nad+,就有Senolytics的配方。
→二甲双胍Metformin
二甲双胍,临床上是一种治疗 2 型糖尿病的一线药物。通过抑制糖异生,来治疗糖尿病。
二甲双胍在抗衰过程的关键作用之一,是作为 ETC 复合物 I 的弱抑制剂。
ETC 的抑制会导致 NADH/NAD+ 比率增加,而 ATP 水平降低,这会导致 AMP 水平升高,从而激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK)。
而AMPK 是一种能量感应酶,也是能量代谢的主要调节剂。(AMPK 信号通路会随着年龄的增长而下降,对自噬、细胞应激反应和炎症产生有害影响。)
二甲双胍通过激活 AMPK ,会使抗氧化和抗炎反应增强,抑制mTORC1 ,抑制肿瘤生长,抵抗衰老。
→阿卡波糖
Acarbose阿卡波糖,也是一种糖尿病治疗药物,耐受性良好。
它是一种淀粉阻滞剂,可以抑制α 葡萄糖苷酶。
美国国家老龄化研究所NIA的干预测试计划由三个独立实验室进行的研究发现,阿卡波糖可将雌性小鼠的寿命延长 5%,将雄性小鼠的寿命延长 22%。⑥
背后的原理,有一种观点认为,人体餐后葡萄糖的峰值可能会导致衰老。
而由于阿卡波糖抑制肠道中的 α-葡萄糖苷酶,从而减缓了淀粉和二糖、葡萄糖的消化,因此可以减缓进餐期间的葡萄糖峰值。
阿卡波糖多年来一直在临床上用于预防餐后高血糖,并且有研究显示,它也能够限制或预防小鼠餐后高血糖⑦,还可以改善与衰老相关的葡萄糖失调。
→NAD+补充剂
NAD+,就不用多说了,近一两年抗衰老的风向标,哈佛知名抗衰明星教授sinclair一直在补充的。
详细内容可参考:(相关阅读:补充NAD+抗衰老又有新发现,活到100岁不是梦……)
→锂
锂元素,lithium,这个观点比较新颖。
是一种天然存在于供水系统中含量较低的金属,也是一种精神药物,用于治疗双相情感障碍近 50 年。它可以减缓端粒缩短的速度,甚至随着时间的推移,恢复端粒长度。
越来越多的证据发现,锂可以用作抗衰老药物。
伦敦国王学院的一项新研究发现,锂的保护作用是由于减缓了细胞中的分子老化过程。⑧
不过,高剂量的锂可能有毒,所以不应该擅自用药。
另外还需要进行临床试验来测试低剂量锂补充剂在延长端粒和降低年龄相关疾病风险方面的效果。
→亚精胺
这是一个最新的抗衰明星——亚精胺(Spermidine),可以激发细胞自噬。
对大脑,对记忆力的提升不错,对炎症的缓解也不错。(参考:Science、Nature背书:这东西抗衰威力强大,可惜名气太小了….)
→非甾体类抗炎药NSAIDs
NSAIDs,是一类非甾体类抗炎药。
有研究发现,非甾体抗炎药可以预防与衰老相关的脑萎缩。⑨
在动物体中,非甾体抗炎药与小胶质细胞减少、淀粉样蛋白负荷减少和神经元保存有关。
几项研究发现,非甾体抗炎药可以保护在 AD阿尔兹海默症早期受影响的大脑区域,包括海马体和海马体旁区域。
当然,临床上还需要更多研究。
→逆转录酶抑制剂Reverse Transcriptase Inhibitors
逆转录酶抑制剂,在体内可以转化成有活性的三磷酸核苷衍生物,与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性结合病毒逆转录酶(RT),抑制逆转录酶发挥作用,从而阻碍病毒合成目标化合物,抵抗衰老。
→循环因子
循环因子在抵抗心血管衰老中有很好的作用,因为动物体内循环,会随着衰老而退化,慢性炎症水平上升。
替换或是补充血液中的特定代谢物,能够有效地修复这种变化,并缓解多种衰老相关疾病。
研究发现,将两只不同年龄小鼠的循环系统链接在一起,年轻小鼠的健康会发生恶化,而老年小鼠的体征则会变的年轻。
目前这种疗法,已经有了好几项小型临床实验的验证,效果值得我们期待。
→胺基葡萄糖glucosamine
美国皮肤病学会的一项研究发现,氨基葡萄糖可以证明是一种有效的局部治疗方法,可以逆转因紫外线照射而受损的皮肤细胞。⑩
另外,体内和体外研究发现,局部应用N-乙酰氨基葡萄糖,有助改善肤色,改善皮肤屏障功能,以及防止色素沉着过度,从而适当延缓衰老。
→甘胺酸 Glycine
即胺基乙酸,是20個蛋白胺基酸中分子量最小的一个,可以减少晚期糖基化终产物 (AGES) 的形成;
通过有利地影响线粒体表观基因组,可以改善线粒体健康;
另外,甘氨酸是谷胱甘肽的重要组成部分,而谷胱甘肽是人体细胞制造的重要抗氧化剂,可适当延缓衰老。
→17α-雌二醇
17-α-雌二醇 (EST), 17α-Estradiol,被认为是一种非女性化雌激素,对雌激素受体的亲和力降低。
这种雌激素在动物模型和体外对缺血具有神经保护作用,但只可以使雄性小鼠寿命延长。
由于篇幅有限,针对每一种潜在抗衰物质的详细介绍,会在后面进行。
那么,到底是什么会加速人体衰老呢?
什么会加速人体衰老
加速人体衰老的原因,可能包括这些:
→不健康的饮食方式
各种高糖、高碳水食物、加工食品、人造奶油、人造黄油,农药残留,重金属,只会加速机体衰老。
→过多摄入酒精
过多的酒精会加重肝脏的负担,加重肝脏的排毒能力。
→长期高压
长期生活在高压下,高焦虑水平状态下,会改变人体的DNA,造成DNA损伤
→睡眠不足或过多
长期的睡眠不足,会导致认知和记忆力严重受损,影响免疫系统修复。加速衰老,导致皮肤弹性下降,色素沉着不均。
→经常抽烟
吸烟的害处就不用多说了,肺癌、肺气肿等很多疾病都与长期吸烟有关。
更何况,尼古丁是一种有毒物质。
→过度日晒
过度暴露在紫外线下,会削弱皮肤的血管和皮肤细胞功能,导致皮肤干燥,产生皱纹,褐斑。
→不运动
运动有助于增加一些好的激素的水平,比如睾酮,还可以降低皮质醇水平,改善情绪,控制血压。规律运动,好处多多。
关键的瘦龙说
这份清单中的某些抗衰物质,还需要一些一些时间的验证 ,希望以后有更多研究,或者有更成熟的药品出来,帮助我我们抗衰。
不过,虽然抗衰老的物质层出不穷,甚至还有抗衰老的疫苗已经诞生,但也不能一味依靠药物。
相信调节饮食、作息、压力、睡眠,多管齐下,才是真正的抗衰。
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